研究背景
人类T细胞白血病病毒1型（Human T-cell leukemia virus type 1，HTLV-1）与人类免疫缺陷病毒1型（Human immunodeficiency virus type 1，HIV-1）同属逆转录病毒科，也是首个被确认的人类致癌逆转录病毒，与HIV-1具有相似的基因组结构和靶细胞（CD4+ T细胞），却呈现截然不同的感染动力学，HTLV-1不依赖持续性的病毒复制来维持感染，而是通过“劫持宿主细胞增殖机制”实现长期存留，并最终可能诱发成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）。HTLV-1主要流行于日本、加勒比海地区、中非和南美洲，数十年来，HTLV-1自发建立可逆潜伏的分子机制始终未明。
图1. HIV-1与HTLV-1病毒粒子的组成
（Viruses. 2022 Jan 14;14(1):152.）
日本熊本大学团队在Nature Microbiology发表题为Intragenic viral silencer element regulates HTLV-1 latency via RUNX complex recruitment的最新研究，揭示HTLV-1建立长期潜伏感染的关键分子开关！HTLV-1原病毒内部存在一个开放染色质区域（OCR），通过招募宿主转录因子RUNX1-CBFβ复合物及共抑制因子（HDAC3/Sin3A），形成转录沉默复合物，主动抑制5'-LTR启动子活性，从而维持潜伏状态。该研究旨在揭示HTLV-1潜伏的核心调控机制，并探索其与HIV-1感染策略差异的进化基础。
研究内容
1.发现新型沉默元件OCR
通过ATAC-seq分析HTLV-1感染者外周血单个核细胞（PBMCs）及ATL患者样本，研究团队首次在HTLV-1原病毒pol基因区鉴定出一个开放染色质区域。荧光素酶报告实验证实，OCR特异性抑制5'-长末端重复序列（5'-LTR）启动子活性，而对3'-LTR驱动的反义转录无显著影响，可能在HTLV-1特有的潜伏调控及低复制中发挥关键的转录抑制功能！值得注意的是，HIV-1及其他δ逆转录病毒（如HTLV-2、BLV）均未发现类似结构保守的基因内沉默子。
2.宿主RUNX复合物介导沉默机制
结合染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）与基序分析，揭示RUNX1、ETS1和GATA3转录因子家族结合OCR的核心作用，提示该机制可能是HTLV-1终身潜伏的核心分子开关：
l RUNX1-CBFβ复合物作为关键效应器，通过其Runt结构域直接结合OCR的3个保守位点；
l 共抑制因子HDAC3/Sin3A被招募至OCR，介导组蛋白去乙酰化及染色质压缩；
l ETS1通过拮抗RUNX1功能充当分子"开关"，其表达下调与转录爆发相关。
图2. OCR沉默复合体的分子特征解析
3.OCR对病毒潜伏的调控验证
构建RUNX结合位点突变的HTLV-1重组病毒（s-mut）后，发现：
l Tax mRNA表达提升52倍，病毒颗粒产量增加8倍；
l 长期培养中突变病毒载量持续上升，而野生型因潜伏维持呈下降趋势；
l 单细胞多组学结果显示：OCR完整细胞形成"潜伏簇"，而爆发态细胞呈现全基因组染色质开放。
图3. OCR功能在HTLV-1感染中的病毒学与免疫学意义
4.免疫逃逸与治疗干预潜力
OCR沉默显著降低病毒抗原暴露：
l RUNX1抑制剂Ro5-3335处理使潜伏细胞Tax阳性率提升46倍；
l
OCR突变病毒感染细胞被细胞毒性T细胞（CTL）清除效率提升20倍。
跨病毒实验证实OCR的普适性：将其插入HIV-1 nef基因区后，HIV-1 p24表达下降80%，细胞病变效应消失，证明该元件可重构逆转录病毒复制动态。
图4. HTLV-1 OCR引入重组HIV-1可抑制前病毒表达、病毒产量及细胞病变效应
结论与意义
本研究首次阐明HTLV-1通过"基因内沉默子"（OCR）主动劫持宿主RUNX1-CBFβ-HDAC3/Sin3A复合物，建立可逆潜伏的核心机制：
l 理论层面：解释了HTLV-1依赖细胞克隆扩增（而非病毒复制）实现持久感染的独特策略，为病毒-宿主共进化研究提供新范式；
l 治疗层面：靶向OCR-RUNX1相互作用可特异性激活潜伏病毒库，为联合免疫清除疗法提供新靶点；
l 技术层面：将HTLV-1沉默元件移植至HIV-1的成功实践，为人工设计潜伏调控工具奠定基础。
该研究填补了外源性逆转录病毒潜伏机制的知识空白，对ATL预防策略及潜伏期逆转疗法开发具有里程碑意义！
AntibodySystem开发了一系列针对HTLV-1的高质量抗体，能够为HTLV-1预防及治疗的基础研究提供有力支持，助力科研人员深入探索HTLV-1的发病机制和潜在治疗方法。
重组蛋白
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货号 |
产品名称 |
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YVV45201 |
Recombinant HTLV1 Capsid protein p24/p24 Protein, N-His |
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YVV45302 |
Recombinant HTLV-1 Glycoprotein 46/gp46 Protein, N-His |
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YVV45303 |
Recombinant HTLV-1 Glycoprotein 46/gp46 Protein, N-His |
抗体
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货号 |
产品名称 |
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PVV45301 |
Anti-HTLV-1 Glycoprotein 46/gp46 Polyclonal Antibody (PVV45301) |
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MVV45301 |
Anti-HTLV-1 Glycoprotein 46/gp46 Monoclonal Antibody (m1A05) (MVV45301) |
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RVV45301 |
Anti-HTLV-1 Glycoprotein 46/gp46 Antibody (SAb2285) (RVV45301) |
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RVV45302 |
Anti-HTLV-1 Glycoprotein 46/gp46 Antibody (SAb2286) (RVV45302) |
AntibodySystem还提供HIV-1等病毒及细菌的重组蛋白及抗体。
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货号 |
产品名称 |
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YVV03201 |
Recombinant HIV-2 env/Env polyprotein/gp36 Protein, N-His |
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EVV07801 |
Recombinant HIV1 gp120/SU Protein, C-His |
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EVV03101 |
Recombinant HIV1 GP140 Protein, C-His |
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RVV03101 |
Anti-HIV1 Surface protein gp120 Nanobody (SAA0912) |
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DVV07801 |
Research Grade Anti-HIV gp120SU (VRC01) |
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DVV03108 |
Research Grade Anti-HIV1 gp120/Glycoprotein 120 & CD4 Antibody (GS-8588) |
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DVV03106 |
Research Grade Anti-HIV1 gp120/Glycoprotein 120 (VRC01LS) |
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VVV19301 |
InVivoMAb Anti-HIV-1 Protease Antibody (F11.2.32) |
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VVV03103 |
InVivoMAb Anti-HIV-1 gp140/Env Trimer Broadly Neutralizing Antibody (Iv0111) |
参考文献
1. Kalinichenko S, Komkov D, Mazurov D. HIV-1 and HTLV-1 Transmission Modes: Mechanisms and Importance for Virus Spread. Viruses. 2022;14(1):152.
2. Kenji Sugata, Rahman A, Koki Niimura, et al. Intragenic viral silencer element regulates HTLV-1 latency via RUNX complex recruitment. Nature Microbiology. Published online May 13, 2025.
