登革热（Dengue fever，DF）是由登革病毒（Dengue virus，DENV）引起，经媒介伊蚊叮咬传播的急性传染病。DF在全球存在媒介伊蚊分布的热带、亚热带地区广泛流行，累及全球100多个国家和地区，拉丁美洲地区、西太平洋区、东南亚区、东地中海区等地区DF传播可常年发生。今年全球DF疑似及确诊病例上升至253万多例，总死亡人数超1000例，其中巴西疑似及确诊病例已上升至105万例。
中国虽尚未形成稳定的DF本地传播疫源地，但输入性病例常年可见，广东、云南、福建、浙江、广西、海南等多个省份曾多次发生输入引发的本地传播DF疫情，DF流行与气温、降水两大因素极为相关，夏秋季高发。各年龄段人群均可发病，以青壮年为主。
全球登革热检测：https://worldhealthorg.shinyapps.io/dengue_global/
图1. 登革热的全球分布
（J Water Health. 2023 Nov;21(11):1632-1650. doi: 10.2166/wh.2023.114.）
DENV属黄病毒科黄病毒属，病毒颗粒呈球形，直径45～55nm，共有4个血清型（DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4），均可导致人类感染，引发重症，其中DENV-4型病毒传播力较弱，累及范围较小。
图2. DENV的基因组结构
(J Infect Public Health. 2023 Oct;16(10):1625-1642. doi: 10.1016/j.jiph.2023.08.001)
DENV蛋白功能
其基因组为单股正链RNA，编码三种结构蛋白，即衣壳（C）、前膜（prM）、包膜（E）和7种非结构蛋白（NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B和NS5），NS1抗原是非结构蛋白中的一种糖蛋白，在急性期血清中大量存在，可作为早期诊断指标。
表1. DENV 蛋白的功能
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蛋白 |
功能 |
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结构蛋白 |
衣壳（C） |
结合并稳定病毒RNA |
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前膜/膜（prM/M） |
Pr肽起着保护E上融合肽的帽的作用，从而防止过早融合 |
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M形成离子通道 |
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包膜（E） |
识别并结合宿主细胞 |
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通过实现病毒膜和内体膜的融合参与病毒的脱壳 |
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非结构蛋白 |
NS1 |
病毒RNA复制 |
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通过抑制补体激活进行病毒防御 |
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NS2A |
病毒复制和组装 |
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NS2B |
NS3蛋白酶辅因子 |
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NS3 |
丝氨酸蛋白酶裂解病毒多蛋白 |
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RNA解旋酶和RTPase/NTPase-病毒RNA复制 |
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诱导感染细胞凋亡 |
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NS4A |
诱导膜改变和自噬以增强病毒复制 |
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NS4B |
与NS3病毒复制相互作用 |
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阻断IFN-α/β诱导的信号转导，并帮助病毒逃避宿主的先天免疫反应 |
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NS5 |
甲基转移酶结构域 |
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RNA依赖性RNA聚合酶 |
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DF发病机制
DENV经伊蚊叮咬侵入人体后，在单核-巨噬细胞系统增殖后进入血液循环，形成第一次病毒血症，然后定位于网状内皮系统和淋巴组织中，在外周血单核细胞、组织中的巨噬细胞和肝脏的Kupffer细胞内复制，再次进入血液循环，形成第二次病毒血症，引起临床症状。DENV与机体产生的特异性抗体结合形成免疫复合物，激活补体系统，导致血管扩张、充血，通透性增加，血浆蛋白及血液有形成分外渗，引起血液浓缩、出血和休克等病理生理改变。同时病毒可抑制骨髓中白细胞和血小板生成。出血机制可能与血小板减少及其功能障碍、凝血因子消耗有关。
重症DF发病机制至今尚未完全阐明，DENV二次感染所致的抗体依赖性增强作用（Antibody-Dependent Enhancement，ADE）、细胞因子风暴、病毒毒力变异等因素发挥着重要作用。
图3. DENV侵入过程示意图
(J Immunol Res. 2016 Jul 20;2016:6803098. doi: 10.1155/2016/6803098)
DENV预防措施
控制传播媒介、防止蚊虫叮咬是防治登革病毒感染的重要措施。其次，接种登革热疫苗也能预防DENV感染，但目前尚无安全、有效的登革病毒疫苗。
DENV四种血清型（DENV-1-4）的复杂性以及抗体依赖性增强在重症登革热中的潜在作用都阻碍了DENV疫苗的开发。由于DENV的独特特性以及需要针对所有四种血清型提供保护，登革热疫苗的开发一直是一个复杂且具有挑战性的过程。在登革热疫苗开发的早期阶段，使用了完整的灭活或减毒活病毒。然而，这些早期候选药物在安全性、免疫原性以及针对四种血清型中每一种引发均衡免疫反应的能力方面都面临着挑战。
DF的一个独特之处在于，任何DENV血清型的初始感染（原发感染）都可以提供同型和持久的保护，防止单独使用该血清型的后续感染。随后继发感染另一种DENV血清型可导致致命的DSS和DHF。人们普遍认为，异源抗体与DENV结合，并通过其Fcγ受体增加单核细胞系细胞的摄取，增加病毒载量并导致严重的登革热。因此，DENV疫苗必须防止所有四种血清型的感染。登革热疫苗的开发是一个复杂的过程，涉及具有不同衰减特性、功效和免疫原性特征的各种疫苗原型。
尽管有效的登革热疫苗研发仍面临各种挑战，但在过去十年中，登革热候选疫苗的开发已取得进展，其中一些疫苗已在登革热流行和非流行地区进入临床试验阶段。目前，两种名为Dengvaxia®和Qdenga®的减毒登革热活疫苗已被批准用于登革热流行地区的某些人群。
图4. DENV疫苗种类
(J Microbiol. 2025 Feb;63(2):e2410018. doi: 10.71150/jm.2410018)
AntibodySystem开发了一系列DENV相关的高质量蛋白、特异性抗体，助力DENV的基础研究。
DENV相关部分产品目录
抗体
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货号 |
产品名称 |
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RVV04001 |
Anti-DENV-2 E-DII/Envelope Protein E Antibody (2A10) |
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RVV04201 |
Anti-Dengue Virus NS1 antibody |
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VVV25303 |
InVivoMAb Anti-DENV2 Protein prM/prM Antibody (2H2) |
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RVV04002 |
Anti-DENV-2 E-DII/Envelope Protein E Antibody (2A10) |
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RVV11701 |
Anti-Dengue and Zika virus EDE1 Antibody (EDE1C10) |
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RVV04101 |
Anti-DENV-2 E-DIII antibody (1A1D) |
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VVV19902 |
InVivoMAb Anti-DENV-2 Envelope protein E/EDIII (Iv0125) |
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VVV19901 |
InVivoMAb Anti-DENV-2 Envelope protein E/EDIII (Iv0124) |
重组蛋白
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货号 |
产品名称 |
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YVV15801 |
Recombinant DENV-2 NS1/Non-structural protein 1 Protein, N-His |
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YVV19905 |
Recombinant DENV-1 Envelope protein E, N-His |
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YVV19904 |
Recombinant DENV-4 Envelope protein E, N-His |
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YVV19903 |
Recombinant DENV-2 Envelope protein E, N-His |
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YVV19902 |
Recombinant DENV-3 Envelope protein E, N-His |
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YVV19901 |
Recombinant DENV-2 Envelope protein E, N-His |
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参考文献
1. Khetarpal N, Khanna I. Dengue Fever: Causes, Complications, and Vaccine Strategies. Journal of Immunology Research. 2016;2016:1-14. doi:https://doi.org/10.1155/2016/6803098
2. Parveen S, Riaz Z, Saeed S, et al. Dengue Hemorrhagic Fever: A Growing Global Menace. Journal of Water and Health. 2023;21(11). doi:https://doi.org/10.2166/wh.2023.114
3. Yan K, Mao L, Lan J, Xiao Z. Advancements in dengue vaccines: A historical overview and pro-spects for following next-generation candidates. Journal of Microbiology. 2025;63(2):e2410018. doi:https://doi.org/10.71150/jm.2410018
4. Khan MB, Yang ZS, Lin CC, et al. Dengue Overview: An Updated Systemic Review. Journal of Infection and Public Health. 2023;16(10). doi:https://doi.org/10.1016/j.jiph.2023.08.001
