长链脂酰辅酶A合成酶4（Long-chain acyl-CoA synthetase 4, ACSL4） 是长链脂酰辅酶A合成酶家族的重要成员，是一种催化长链脂肪酸活化关键酶。其主要功能在于将游离的长链脂肪酸，特别是花生四烯酸（arachidonate）和二十碳五烯酸（eicosapentaenoate）等多不饱和脂肪酸（PUFAs），转化为脂酰辅酶A酯（acyl-CoA esters）。除了在基础脂质代谢中的核心作用外，ACSL4通过调控细胞膜磷脂中多不饱和脂肪酸的含量，成为铁死亡（ferroptosis）发生的关键决定因素，其表达和功能异常与多种疾病，尤其是癌症、神经系统疾病和肾脏疾病密切相关。
其核心作用机制包括：
（1）催化长链脂肪酸的活化： ACSL4通过其AMP结合结构域，催化长链脂肪酸（优先选择花生四烯酸等PUFA）与辅酶A的连接，生成脂酰辅酶A。这是脂肪酸进入后续代谢途径（如酯化进入甘油三酯、磷脂或进行β-氧化）的关键第一步和"激活"步骤。
（2）调控脂质组成与膜特性： ACSL4通过将PUFA-CoA整合到膜磷脂中，决定了细胞膜磷脂酰乙醇胺（PE）等组分的多不饱和脂肪酸链组成。这种富含PUFA的膜环境是细胞执行正常功能所必需，但也使其易于遭受脂质过氧化攻击。
（3）作为铁死亡的核心执行者： ACSL4是铁死亡的正向关键调控因子。在铁死亡诱导信号下，ACSL4活化PUFA，使其掺入膜磷脂，这些富含PUFA的磷脂是脂质过氧化反应的底物。当细胞抗氧化系统（如GPX4）失效时，这些PUFA-磷脂发生链式过氧化反应，最终导致细胞发生铁依赖性、非凋亡性的死亡——铁死亡。
（4）参与信号转导与基因表达调控： ACSL4产生的脂酰辅酶A不仅用于结构脂质合成，还可作为信号分子，参与调节细胞内信号通路，如影响类固醇激素合成、炎症反应等。此外，其表达本身受到转录因子（如c-Myc）和表观遗传机制（如BAP1去泛素化酶）的精密调控。
ACSL4因其在连接脂质代谢、膜生物学与新型细胞死亡方式（铁死亡）方面的核心作用，已成为研究肿瘤耐药、缺血再灌注损伤、神经退行性疾病及代谢性疾病的关键分子。
Anti-ACSL4 Antibody (R1E62) [RHA92301]
Immunohistochemistry analysis of paraffin-embedded Human lung cancer using FACL4 antibody.High-pressure and temperature Sodium Citrate pH 6.0 was used for antigen retrieval.
ACSL4的病理生理学作用
ACSL4与癌症
ACSL4在多种癌症中的作用具有两面性。一方面，它通过调控含PUFA磷脂的合成，使癌细胞对铁死亡诱导剂高度敏感，从而发挥肿瘤抑制作用，尤其是在肾透明细胞癌、黑色素瘤等特定亚型中。研究发现，癌基因RTKs/RAS/RAF/c-Myc信号轴的激活会上调ACSL4表达，将癌细胞推向"铁死亡易感"状态。另一方面，在某些肿瘤（如肝癌、结直肠癌）中，ACSL4的高表达可能与肿瘤进展和不良预后相关，表现出促癌作用，这与其为癌细胞增殖提供脂质原料有关，体现了功能的复杂性。
ACSL4与铁死亡相关疾病
作为铁死亡的核心调控者，ACSL4在多种缺血再灌注损伤（如心、脑、肾）、神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）中扮演关键角色。在这些病理过程中，ACSL4介导的铁死亡加剧了细胞死亡和组织损伤。例如，在心肌缺血再灌注损伤中，ACSL4的乳酰化修饰可促进铁死亡，加重损伤。
ACSL4与遗传病及神经系统疾病
ACSL4基因定位于X染色体（Xq23），其缺陷或突变与X连锁智力障碍（如MRX63）和Alport综合征伴智力障碍密切相关。这表明ACSL4在神经元分化、树突发育和正常认知功能中发挥着至关重要的作用。
ACSL4与代谢性疾病
在肝脏等代谢活跃组织中，ACSL4参与甘油三酯合成和脂滴形成，与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）等代谢紊乱的发病机制相关。它通过影响脂肪酸的流向（氧化供能还是储存），调节细胞的能量平衡和脂质稳态。
ACSL4作为研究与诊断靶点
作为连接脂质代谢、细胞死亡与疾病表型的关键节点，ACSL4是研究铁死亡、肿瘤代谢、脂质重编程和神经系统发育的理想模型分子。检测其在肿瘤组织中的表达水平，或可作为预测铁死亡诱导疗法（如索拉非尼、咪唑酮类抗癌药物）敏感性的生物标志物。针对ACSL4的酶活性或相互作用进行干预，已成为治疗铁死亡相关疾病（如缺血再灌注损伤）和特定癌症（如诱导铁死亡）的新策略。
Human ACSL4 作为细胞"脂质代谢与命运决定"的整合者，其深入研究不仅为我们理解脂质如何调控细胞生死决策提供了至关重要的视角，也为开发针对癌症、神经退行性疾病和代谢综合征的新疗法开辟了道路。
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货号 |
产品名称 |
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RHA92302 |
Anti-ACSL4 Antibody (R1E61) |
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RHA92301 |
Anti-ACSL4 Antibody (R1E62) |
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PHA92301 |
Anti-ACSL4 Polyclonal Antibody |
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YHA92301 |
Recombinant Human ACSL4 Protein, N-His |
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