iPSC“造卵巢”？这项研究，或将改写体外受精的底层逻辑

2026年1月13日，一项发表于Cell Stem Cell题为“Development of human induced pluripotent stem cell-derived ovarian support cells as a clinical-grade product for in vitro fertilization”的研究引发了生殖医学与干细胞领域的高度关注。

Gameto公司研究团队首次开发出一种来源于人诱导多能干细胞（hiPSC）的卵巢支持细胞（Ovarian Support Cells, OSC），并将其作为临床级产品应用于体外受精流程。研究显示，该技术显著提升了卵母细胞体外成熟（IVM）效率，改善了胚胎质量与妊娠结局，并已成功诞生多名健康婴儿。这一成果，或将为长期受限的IVM技术打开新的临床转化通道。

背景与痛点：不孕不育的全球困境

不孕不育已成为全球性的公共健康问题。根据世界卫生组织（WHO）数据，全球约有15%–17%的育龄人群面临不孕不育问题。子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征（PCOS）、肿瘤治疗后的生育力损伤等问题，不仅给患者带来长期的身心压力，也造成了巨大的医疗与社会经济负担。

自1978年第一例试管婴儿诞生以来，体外受精（IVF）技术已帮助数百万家庭实现生育愿望。然而，传统IVF过程并不轻松。女性通常需要连续10–14天接受大剂量促性腺激素刺激，以促使多个卵泡同时成熟。这一过程往往伴随着腹胀、恶心、呕吐等不适，严重者甚至可能发生卵巢过度刺激综合征（OHSS）。对于35岁以下女性，首次取卵成功率约为50%，而40岁以上女性则降至不足10%，许多患者不得不反复经历这一高负担过程。

IVM：温和方案，却长期“叫好不叫座”

体外成熟（in vitro maturation，IVM）技术被视为IVF的温和替代方案。其核心理念是在体外模拟卵泡内环境，使未成熟卵母细胞完成成熟过程，从而避免高剂量激素刺激。IVM尤其适用于OHSS高风险人群，如PCOS患者。

然而，IVM在临床应用中始终面临瓶颈：胚胎质量和妊娠成功率偏低。研究人员指出，其关键原因在于传统IVM培养体系过于“静态”，难以复现体内卵泡中卵母细胞与卵巢支持细胞之间复杂而动态的信号交流网络。缺乏颗粒细胞提供的旁分泌支持，被认为是限制IVM成功率的核心因素之一。

在此背景下，研究团队首先回答了一个基础但关键的问题：这些由hiPSC分化而来的细胞，是否真的具备卵巢支持细胞的身份？研究结果显示，通过转录因子NR5A1、RUNX2和GATA4的定向诱导，hiPSC可稳定分化为呈现颗粒细胞样形态的细胞群。这些细胞高表达FOXL2、CD82等卵巢支持细胞标志物，而多能性标志物（如OCT4）则被有效关闭，证明其在分子身份上高度接近体内颗粒细胞，为后续功能研究奠定了基础。

转录因子介导的人诱导多能干细胞分化为卵巢干细胞，提升第二次减数分裂中期卵母细胞成熟率

核心突破：hiPSC衍生OSC，补上缺失的“卵巢生态位”

在进一步分析中，研究团队评估了OSC的一致性与稳定性。如图所示，在既定分化策略下获得的OSC在单细胞转录组层面表现出高度一致的成熟状态，不同生产批次之间差异极小。

功能相关基因分析显示，这些OSC富集表达多条与卵母细胞成熟密切相关的信号分子与通路，包括TGFβ、EGF、FGF2、IGF相关因子，以及NOTCH、BMP、KITLG通路组件。这些结果表明，OSC并非被动“陪养”，而是具备主动调控卵母细胞发育的分子能力，同时满足临床转化对工艺稳定性的严格要求。

采用CG材料进行转录因子介导的hiPSC分化，获得具有一致细胞表型的卵巢干细胞

从机制到结局：临床数据给出强力证据

论文中最具说服力的证据来自临床结局数据。研究分为两个阶段：首先在20名患者中进行安全性评估，随后开展20名患者的随机对照试验（Fertilo组与传统IVM组各10人）。

结果显示，采用Fertilo（OSC-IVM）技术后，卵母细胞成熟率由52%提升至70%，优质囊胚形成率由7%提升至14%，整倍型囊胚比例从2%提高至10%。在最终治疗结局上，Fertilo组的临床妊娠率达到41%，显著高于传统IVM组的20%。截至报道时，Fertilo组已成功诞生8名健康婴儿，而对照组仅有2名。

这些结果构成了一条从细胞身份→分子机制→胚胎质量→临床结局的完整证据链，使该技术不再停留于概念验证，而真正具备临床可信度。

来源卵巢干细胞的临床应用显著改善体外成熟结局

研究意义：一次平台级的技术跨越

这项研究不仅提升了IVM的成功率，更重要的是提供了一种可规模化、可标准化的卵巢微环境重建方案。这是首个应用于IVF的hiPSC衍生细胞产品，也是首个在美国进入III期临床试验的hiPSC疗法，标志着干细胞技术在生殖医学中的临床转化迈入新阶段。

随着OSC-IVM技术的推进，关于卵母细胞—支持细胞互作机制、旁分泌因子调控、关键信号通路作用的研究需求将持续增长。而深入解析这些问题，离不开高质量、经过验证的科研工具。

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