DOI: 10.1093/brain/awae153
一项新的研究表明,一种原本用于治疗癌症的实验药物可能有助于清除感染脑细胞中的HIV病毒。杜兰大学灵长类动物研究中心的研究人员首次发现,这种癌症药物通过靶向并耗竭某些携带病毒的免疫细胞,显著降低了非人类灵长类动物模型中的SIV(HIV的等效病毒)水平。
这项发现发表在《Brain》期刊上,标志着消除难以触及的HIV病毒库的重要一步。在这些病毒库中,病毒能够逃避现有的有效治疗手段。
"这项研究是解决HIV引起的脑部相关问题的重要一步,即使在有效的HIV药物治疗下,这些问题仍然影响着人们,"该研究的资深作者、杜兰大学灵长类动物研究中心研究副主任Woong-Ki Kim博士表示。"通过特异性靶向脑内受感染的细胞,我们可能能够从这些隐藏区域清除病毒,这是HIV治疗中的一个重大挑战。"
抗逆转录病毒疗法(ART)是成功HIV治疗的关键组成部分,能够将血液中的病毒维持在不可检测的水平,将HIV从致命疾病转变为可管理的状况。然而,ART并不能完全根除HIV,因此需要终身治疗。病毒在脑、肝和淋巴结等"病毒库"中持续存在,无法被ART清除。
脑部由于血脑屏障的存在,一直是治疗的难点。血脑屏障是一种保护膜,能屏蔽有害物质,但也阻止治疗物质进入,使病毒得以持续存在。此外,脑中的巨噬细胞寿命极长,一旦感染就难以根除。
研究人员集中研究了脑中的巨噬细胞,这是一种携带HIV的白细胞。通过使用小分子抑制剂阻断在HIV感染巨噬细胞中增加的受体,研究团队成功地减少了脑中的病毒负荷。这种方法基本上清除了脑组织中的病毒,为HIV提供了潜在的新治疗途径。
使用的小分子抑制剂BLZ945以前曾用于研究治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)和脑癌,但从未在清除脑内HIV的背景下研究过。
这项研究在杜兰大学灵长类动物研究中心进行,利用三个实验组模拟人类HIV感染和治疗:一个未治疗的对照组,以及分别接受低剂量或高剂量小分子抑制剂治疗30天的两个实验组。高剂量治疗组在表达HIV受体位点的细胞数量和脑中病毒DNA负荷方面均显著减少95-99%。
除了减少病毒负荷外,治疗对脑中负责维持健康神经免疫环境的小胶质细胞没有显著影响,在所测试剂量下也没有显示出肝毒性迹象。
研究团队的下一步是结合ART测试这种疗法,以评估其在联合治疗中的疗效。这可能为全面根除体内HIV病毒开辟新的治疗策略。
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