在UConn医学院的神经科学和免疫学副教授Stephen J. Crocker博士的领导下，研究团队在多发性硬化症(MS)领域取得了重要突破。Crocker博士的团队发现，多发性硬化症患者大脑中TIMP-1(组织金属蛋白酶抑制剂1)的表达缺失与病情恶化密切相关。最新研究结果已发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。研究的关键发现包括：
①TIMP-1缺失导致MS患者大脑和脊髓中纤维连接蛋白(Fn)和Anastellin(Ana)水平显著增加。
②Anastellin通过阻断S1PR1(鞘氨醇-1-磷酸受体1)信号通路，抑制少突胶质细胞前体细胞(OPC)的分化。
③在EAE(实验性自身免疫性脑脊髓炎)模型中，TIMP-1缺失小鼠对FTY720(Fingolimod)的治疗无反应。
Fig. 1. TIMP-1fl/fl knockout mice develop a severe EAE phenotype that is immunologically independent.
研究团队通过蛋白质组学技术分析了TIMP-1缺失对星形胶质细胞行为的影响。他们发现，在TIMP-1缺失的情况下，MS患者大脑中Fn和Ana水平显著增加。这些变化导致大脑内部的有毒环境，限制了大脑的自然修复能力。
Fig. 2. Proteomic identification of elevated fibronectin (Fn) in secretome of TIMP-1KO astrocytes.
Crocker博士认为，这一重要发现可能会使Anastellin成为未来潜在的MS生物标志物，从而更好地评估哪种药物最适合每个患者，同时促进针对这种肽的药物开发。
Fig. 3.Ana enhances the inhibitory effect of Fibronectin on oligodendrocyte differentiation and blocks enhanced differentiation in response to FTY720.
研究意义
“这是一个相当大的发现，它可以帮助确保MS患者能够更快地诊断并使用对他们最有效的药物，同时避免那些最终不起作用的药物，因为我们知道越早治疗患者，他们长期的预后就会越好，”Crocker博士说道。目前，MS没有基因检测方法，也没有早期生物标志物来识别将来可能发展成这种慢性疾病的人。MS的诊断时间通常很长，通常在患者二十多岁到三十多岁时才会首次被发现。Crocker博士补充道，“我们希望我们的研究能够为MS的早期诊断和治疗提供新的方向，从而改善患者的生活质量。” 通过这项研究，Crocker博士及其团队不仅揭示了TIMP-1基因在多发性硬化症中的重要性，还发现了Anastellin肽在MS中的潜在角色。这些发现不仅有助于更好地理解MS的病理机制，还为未来的治疗方法提供了新的方向。希望在不久的将来，这些研究成果能够转化为实际的临床应用，为MS患者带来福音。
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