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今日行业热点|顶刊热门靶点及病毒:RSV、EBV、CFB、ZDHHC、EGFR、CD30、Syk、VEGFR2、CD38

发表时间:2024-03-25


标题:美沙吉单抗(Mezagitamab)Ⅱ期临床积极;维布妥昔单抗(Brentuximab Vedotin)Ⅲ期临床积极

今日行业热点|顶刊热门靶点及病毒:RSV、EBV、CFB、ZDHHC、EGFR、CD30、Syk、VEGFR2、CD38


关键词

RSV疫苗 补体B因子 血液cfDNA 多靶点DNA检测 CAR-T疗法 EB病毒 维布妥昔单抗(Brentuximab Vedotin) 脾酪氨酸激酶(Syk) 血管内皮生长因子受体2VEGFR2 美沙吉单抗(Mezagitamab)


#今日行业热点#

①The New England Journal of Medicine:RSV Prefusion F Protein–Based Maternal Vaccine — Preterm Birth and Other Outcomes

基于RSV融合前F蛋白的候选孕产妇疫苗(RSVPreF3-Mat)的效力和安全性数据

拓展:RSV(呼吸道合胞病毒)是一种常见的呼吸道RNA病毒,它包含10个基因,编码11种蛋白质,其中G蛋白和F蛋白是病毒的两个主要保护性抗原。G蛋白具有较高的遗传多样性,用以区分RSV的亚型。F蛋白是一种I型病毒融合蛋白,具有高度保守性。RSV病毒表面的F蛋白通常以三聚体形式存在,与硫酸乙酰肝素结合,促进病毒与宿主细胞的融合。F蛋白在不同毒株中相对保守,且在病毒入侵过程中起到关键作用,是RSV疫苗开发的重要靶点。在病毒与宿主细胞膜融合的过程中,F蛋白构象会发生变化,从融合前pre-F构象转化为融合后post-F构象。

②The New England Journal of Medicine:Oral Iptacopan Monotherapy in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria

特异性补体B因子抑制剂Iptacopan用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症的临床试验结果

拓展:阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种补体介导的慢性罕见血液疾病。Iptacopan是一种补体B因子抑制剂,可在免疫系统的替代补体途径中发挥近端作用,全面控制血管内外的红细胞 (RBC) 破坏。补体B因子(complement factor B,CFB)是补体替代途径中的一个重要因子,主要由肝细胞和巨噬细胞合成,是参与补体活化的重要成分。补体系统的激活大致可分为三条途径,分别是经典途径、凝集素途径和旁路途径。三条途径在C3汇聚,不同疾病中补体激活引起的活化蛋白各不相同。CFB作为替代途径的特殊蛋白参与了多种疾病的发生发展,佰乐博为您提供一系列靶向CFB相关的重组蛋白、抗体等科研试剂,为您在相关领域的研究提供更多选择!

③The New England Journal of Medicine:A Cell-free DNA Blood-Based Test for Colorectal Cancer Screening

基于血液cfDNA的新型筛查方法临床研究取得成功

拓展:检测血液cfDNA(筛查工具名为Shield)的ECLIPSE研究,通过检测包括基因组变异特点、异常甲基化状态及片段组学模式,这种基于血液的cfDNA检测对结直肠癌的敏感性为83%,对晚期肿瘤的特异性为90%,对晚期癌前病变的敏感性为13%。这种无创筛查方法的性能有望在未来投入使用,变革肠癌筛查格局。

The New England Journal of Medicine:Next-Generation Multitarget Stool DNA Test for Colorectal Cancer Screening

用于结直肠癌筛查的新一代多靶点粪便DNA检测

拓展:新一代DNA筛查工具筛查靶点包括LASS4、LRRC4、PPP2R5C、ZDHHC1四个基因。LASS4又称神经酰胺合酶4(ceramide synthase 4,CERS4),CerS4主要在心脏、骨骼肌和皮肤中表达,CerS4及其产物 C18-20-Cer也在各种癌症和代谢性疾病中发挥重要作用;LRRC4(Leucine-rich repeat containing-4)是LRRC超家族成员之一,在肿瘤中高表达,表现出原癌基因的作用;PPP2R5C(protein phosphatase 2 regulatory subunit B'gamma)属于磷酸酶2A调节亚基B家族。蛋白磷酸酶2A是四种主要的Ser/Thr磷酸酶之一,与细胞生长和分裂的负调控有关;ZDHHC1是一种潜在的肿瘤抑制因子,是棕榈酰基转移酶家族之一。ZDHHC家族成员是一种跨膜蛋白,主要存在于内质网和高尔基体上,大部分具有4个跨膜螺旋(transmembrane,TM),少数具有6个TM,且其中至少有1个能与辅助亚基形成功能性二聚体。佰乐博为您提供一系列LASS4/LRRC4/PPP2R5C/ZDHHC1相关的重组蛋白、抗体等科研试剂,为您的科学研究提供更多选择!

⑤The New England Journal of Medicine:Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma

CARv3-TEAM-ET细胞疗法在复发性GBM患者中应用的初步疗效和安全性

拓展:CARv3-TEAM-E T cells是一种免疫细胞毒性、T淋巴细胞替代物药物疗法。表皮生长因子受体(EGFR)在不同癌症中常高水平表达,且其表达水平与癌症进展和不良预后正相关,EGFR的不同突变形式会导致癌症的异质性,最常见突变形式之一为表皮生长因子受体Ⅲ型突变体(EGFRvIII)。EGFR突变常见于胶质母细胞瘤(GBM)患者,其中EGFRvIII在GBM的编码突变率约为50%,且高达28%~30%的GBM细胞上特异性存在EGFRvIII。CARv3-TEAM-ET细胞疗法是针对野生型EGFR(超过80%的GBM患者可表达)的T细胞结合抗体分子(TEAM)疗法,即结合CAR-T疗法和双特异体抗体的治疗策略。佰乐博为您提供一系列靶向EGFR相关的重组蛋白、抗体等科研试剂,为您在癌症领域的科学研究提供更多选择!

Immunity:Epstein-Barr virus gp42 antibodies reveal sites of vulnerability for receptor binding and fusion to B cells

EB病毒gp42抗体揭示受体与B细胞结合和融合的易感位点

拓展:Epstein-Barr virus(EBV)属于疱疹病毒家族(Herpesviridae)成员,是一类含囊膜的双链DNA病毒。EBV是双链DNA病毒,基因组长约172 kb,在病毒颗粒中呈线性分子,进入受感染细胞后,其DNA发生环化并能自我复制。淋巴细胞中潜伏感染的EBV可表达2种不翻译成蛋白质的RNA(即EBV-encoded RNAs, EBERs),包括EBER1和EBER2,6种核抗原(EBNA1、EBNA2、EBNA3A、EBNA3B、EBNA3C和LP),2种潜伏期膜蛋白(潜伏膜蛋白,latent membrane protein, LMP),包括LMP1、LMP2A/B。佰乐博为您提供一系列EBV相关的重组蛋白、抗体等科研试剂,为您的科学研究保驾护航!

⑦呼吸道合胞病毒(RSV)mRNA疫苗STR-V003获得美国FDA新药临床试验申请(IND)批准,并将开展1期临床试验研究

拓展:呼吸道合胞病毒(RSV)是1956年从黑猩猩呼吸道分离出来的非节段性单股负链RNA病毒,属副粘液病毒科。基因组全长约为15.2kb,编码11个蛋白质;非结构蛋白:NS1、NS2;包膜蛋白:黏附蛋白G、融合蛋白F、基质蛋白M、小疏水蛋白SH;核糖体蛋白:核蛋白N、磷蛋白P、多聚酶亚单位蛋白L、M2-1、M2-2;其中,G和F蛋白是RSV膜表面2个重要的跨膜蛋白:即介导吸附的G蛋白和介导胞膜融合及穿入的F蛋白是病毒的两个主要保护性抗原。佰乐博为您提供一系列RSV相关的重组蛋白、抗体等科研试剂,为您在相关领域的研究提供更多选择!

⑧CD30靶向ADC维布妥昔单抗(Brentuximab Vedotin)用于弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的III期ECHELON-3研究达到了总生存期(OS)显著延长的主要终点

拓展:ECHELON-3研究是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照III期临床试验,评估了维布妥昔单抗联合来那度胺和利妥昔单抗与安慰剂联合来那度胺和利妥昔单抗治疗无论CD30表达状态、既往接受过二线或多线治疗且不适合接受干细胞移植或CAR-T疗法治疗的复发或难治性DLBCL成人患者的疗效和安全性。CD30,也被称为zhongniu坏死因子受体超家族成员8,是由基因Tnfrsf8编码的细胞膜受体。CD30是I型跨膜蛋白,相对分子质量为120KDa;其编码基因位于染色体1p36,有2种mRNA转录本,分别为3.4和2.3kb。人类CD30分子共有595个氨基酸残基,包括细胞内域(188个氨基酸)、跨膜域和富含半胱氨酸的胞外结构域(362个氨基酸)三部分。胞外部分由6个半胱氨酸重复序列组成,与其他肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)家族具有显著同源性。佰乐博也为您提供一系列靶向CD30相关试剂和产品,加速您在癌症领域的新型药物研发进程!

⑨Syk/VEGFR2双靶点抑制剂OT-202用于干眼症的II期临床试验达到主要终点

拓展:OT-202的作用机制是以脾酪氨酸激酶(Syk)及血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)为双靶点发挥作用的抑制剂,在治疗干眼症方面产生协同作用,抑制炎症反应。Syk是一种非受体型蛋白酪氨酸激酶,其编码基因为syk, 位于人类染色体9q22, 其c DNA有一个长477bp的5’端UTR, 其后是一个编码628个氨基酸,长度为1884bp的开放可读框, 其编码产物分子量为72KD。Syk分子除具有一个体现激酶活性的C末端固有结构—SH1外, 在N末端还有两个SH2结构域—SH2(N)和SH2(C)。

VEGF是调节血管内皮细胞生长和增殖的最重要因子之一,血管内皮生长因子受体(VEGFR)主要有VEGFR1,VEGFR2以及VEGFR3。VEGFR2是血管内皮细胞中的主要信号VEGFR,它在细胞表面浓度决定VEGF信号传导的水平,高浓度导致持续的信号传导。佰乐博也为您提供一系列针对Syk/VEGF/VEGFR2靶点的相关试剂和产品,为您的科学研究提供更多选择!

CD38单抗美沙吉单抗(Mezagitamab)用于持续性或慢性原发免疫性血小板减少症(ITP)患者的Ⅱ期临床TAK-079-1004结果积极

拓展:Mezagitamab(TAK-079)是一种全人源免疫球蛋白(Ig)G1单克隆抗体,具有CD38高亲和力,可通过抗体和补体依赖性细胞毒性消耗表达CD38的肿瘤细胞。CD38是单链跨膜Ⅱ型糖蛋白,大小为45 kD,其结构中包含1个短胞质尾区、1个单跨膜结构域及1个较长的胞外C末端结构域。编码人CD38的基因位于染色体4p15。佰乐博为您提供一系列针对CD38相关的试剂和产品,为您的科学研究提供更多选择!


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