标题：PD-1单抗Tislelizumab新适应症获FDA批准；PD-L1单抗Sugemalimab全球首批上市
今日行业热点|Nature一周热门靶点Gaj、APOE、AIRE、DRD2、GPCR、PD-1、PD-L1、TROP2、VEGF等
关键词
免疫系统 APOE4/4 阿尔茨海默症 多巴胺受体 GPCR G蛋白 舒格利单抗 Sugemalimab 替雷利珠单抗 Tislelizumab 德达博妥单抗 Datopotamab 苏维西塔单抗 Sevacizumab 赛伐珠单抗
①Nature：Structures and activation mechanism of the Gabija anti-phage system
最新研究揭示Gabija免疫系统防御机制
拓展：Gabija免疫是自然界已知丰度第三，仅次于限制修饰系统和CRISPR系统的原核生物免疫系统，仅由GajA和GajB两个基因组成却可以高效免疫各类烈性噬菌体的侵染，是自然界最广谱高效且精简的免疫系统之一。研究人员基于长期的核酸酶研究基础首次揭示Gabija系统的分子机制，解析了Gabija复合物五种状态的冷冻电镜结构，阐明了ATP抑制、DNA结合与切割以及GajA和GajB相互作用的大量分子细节。
Gabija复合物是由四个GajA蛋白和四个GajB蛋白组成的八聚体。GajA蛋白是一种序列特异性的核酸内切酶，且活性可以被ATP抑制，GajB蛋白是一种解旋酶类似物，可以水解ATP提供能量。佰乐博为您提供一系列GajA/GajB相关的重组蛋白、抗体等科研试剂，可为您在相关领域的研究提供更多选择！
②Nature：APOE4/4 is linked to damaging lipid droplets in Alzheimer’s disease microglia
APOE4/4与阿尔茨海默症小胶质细胞损伤性脂滴相关
拓展：这项研究基于单核RNA测序技术，揭示了阿尔茨海默病的遗传风险因素与小胶质细胞脂滴积累和神经毒性小胶质细胞衍生因子之间的联系，可能为阿尔茨海默病提供治疗策略。APOE4（载脂蛋白E4）基因与AD（阿尔茨海默症）的遗传风险最相关。
APOE是一种脂质和胆固醇转运蛋白，人类 APOE 基因位于第 19 号染色体，以三种多态性等位基因的形式存在，即ε2、ε3 和ε4，分别负责编码三种APOE蛋白 (Apolipoprotein E)，即：APOE2、APOE3 和 APOE4。APOE4多态性改变了脂质结合区的可及性，从而干扰胆固醇和脂质转运能力。佰乐博为您提供一系列APOE相关的重组蛋白、抗体等科研试剂，加速您在AD（阿尔茨海默症）领域的科学研究成果实现和转化！
③Nature：AIRE relies on Z-DNA to flag gene targets for thymic T cell tolerization
AIRE依靠Z-DNA标记胸腺T细胞耐受的基因靶标
拓展：自身免疫调节因子(autoimmune regulator,AIRE)是一种非常规转录因子，可增强髓质胸腺上皮细胞中数千个基因的表达，并促进自身反应性T细胞的克隆缺失或表型转移。这项研究中，研究人员采用了两种正交方法来研究AIRE的顺式调节机制，结果表明，Z-DNA作为非B DNA的一种形式，广泛参与转录调控。Z-DNA形成基序在许多基因的启动子区域富集，影响其启动子活性和靶基因表达。
AIRE是由545个氨基酸组成的一种具有转录活化潜能的DNA结合蛋白，从N末端开始，AIRE由一个可能介导DNA结合的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶募集结构域(caspase recruitment domain, CARD)、一个核定位序列(nuclear localization sequences, NLS)、一个SAND结构域、两个植物同源结构域(plant homeodomain, PHD)锌指、一个脯氨酸富集区(proline-rich region, PRR)以及分布在这些结构域之间的四个LxxLL基序(L代表亮氨酸)组成。佰乐博为您提供一系列AIRE相关的重组蛋白、抗体等科研试剂，为您的科学研究提供更多选择！
④Nature：Dopamine receptor D2 confers colonization resistance via microbial metabolites
多巴胺受体D2（DRD2）通过微生物代谢产物赋予定植抗性
拓展：研究人员发现，在饮食中补充必需氨基酸L-色氨酸后产生的肠道微生物代谢产物激活肠上皮中的神经递质受体多巴胺受体D2（DRD2），可以保护宿主免受鼠柠檬酸杆菌（一种被广泛用作肠出血性大肠杆菌感染模型的小鼠AE病原体）感染的影响。这一研究结果揭示了一种针对AE病原体的非经典定植抗性途径，可能会启发针对DRD2的预防和治疗方法。
多巴胺受体家族属于G蛋白偶联受体超家族（G-Protein-Coupled Receptor，GPCR），包含五个成员：DRD1、DRD2、DRD3、DRD4和DRD5。DRD1和DRD5属于D1类受体，与激活型G蛋白Gs偶联，刺激第二信使cAMP的产生；而DRD2、DRD3和DRD4属于D2类受体，与抑制型G蛋白Gi/o偶联，抑制第二信使cAMP的生成。此外，多巴胺受体D2（DRD2）还是精神分裂症和帕金森综合症的主要靶点。佰乐博为您提供一系列DRD2相关的重组蛋白、抗体等科研试剂，为您的科学研究提供更多选择！
⑤Nature：Time-resolved cryo-EM of G-protein activation by a GPCR
基于时间分辨cyro-EM方法解析GPCR激活异三聚体G蛋白的机制
拓展：冷冻电镜技术（Cryo-EM）的应用让科学家能够细致入微地观察蛋白质微观传感器，该研究小组开发了一种时间分辨cyro-EM方法，用于检测GPCR-G蛋白复合物的前稳态中间体集合的进展。G-蛋白偶联受体（GPCR）是人体内最大的膜蛋白超家族，已知的GPCR受体超过800多个，在多个生理过程中（包括内分泌代谢途径）发挥着至关重要的作用。
G蛋白（Guanine-nucleotide-binding protein）是三聚体GTP结合调节蛋白，由Gα、Gβ 和 Gγ 三个亚基组成，能与鸟苷酸结合，具有GTP酶水解活性的蛋白，是一个超级家族蛋白。可通过改变自身构象将胞外信号整合到胞内，激活环腺苷酸途径和促分裂原活化蛋白激酶一,级联信号途径,从而调控一系列基因的转录，最终引起生物体对外界刺激作出应答。佰乐博为您提供一系列GPCR相关的重组蛋白、抗体等科研试剂，为您的科学研究提供更多选择！
⑥Nature：Mitochondrial complex I activity in microglia sustains neuroinflammation
小胶质细胞线粒体复合体I促进活性氧产生介导神经炎症的发生
拓展：该研究发现在神经炎症进程中小胶质细胞胞内较低的磷酸肌酸和ATP水平，线粒体复合体I (CI)活性增强驱动反向电子传递（RET）的发生，最终诱发线粒体产生更多的活性氧（ROS）。阻断线粒体复合体I (CI)活性可显著改善实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）疾病进程。小胶质细胞Ndufs4基因编码线粒体膜呼吸链NADH脱氢酶的核编码辅助亚基，突变可导致线粒体复合物I(CI)缺陷。佰乐博为您提供一系列靶向Ndufs4相关的重组蛋白、抗体等科研试剂，为您的科学研究保驾护航！
⑦抗PD-L1单抗舒格利单抗(Sugemalimab) 新适应症上市申请已获得NMPA批准，联合化疗用于PD-L1（CPS≥5）的不可手术切除的局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌
拓展：此次适应症申请基于GEMSTONE-303研究结果，研究结果显示，GEMSTONE-303研究已达到预设协同主要终点。舒格利单抗(Sugemalimab)成为全球首个针对该适应症获批的PD-L1单抗。舒格利单抗(Sugemalimab)此前在中国获批的适应症包括III期和IV期非小细胞肺癌、结外NK/T细胞淋巴瘤以及食管鳞癌。佰乐博为您提供舒格利单抗(Sugemalimab)对应靶点PD-L1相关的一系列重组蛋白、抗体等科研试剂，为您在相关领域的研究提供更多选择！
⑧替雷利珠单抗（Tislelizumab）新适应症获FDA批准，单药用于既往接受化疗后晚期或转移性食管鳞状细胞癌
拓展：此次批准基于RATIONALE 302试验结果，该试验在意向性治疗（ITT）人群中达到了主要终点。替雷利珠单抗（Tislelizumab）是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，对PD-1具有高亲和力和结合特异性，可帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。佰乐博为您提供替雷利珠单抗（Tislelizumab）对应靶点PD-1相关的一系列重组蛋白和抗体等科研试剂，加速您在癌症领域的新型药物研发进程！
⑨靶向TROP2的ADC药物德达博妥单抗(Datopotamab Deruxtecan) 在华首个晚期乳腺癌适应症上市申请获正式受理
拓展：此次递交的德达博妥单抗(Datopotamab Deruxtecan)的新药上市许可申请是基于关键性III期临床研究TROPION-Breast 01的数据。德达博妥单抗(Datopotamab Deruxtecan)是一种试验用靶向TROP2 ADC，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。佰乐博为您提供德达博妥单抗(Datopotamab Deruxtecan)对应靶点PD-1相关的一系列重组蛋白和抗体等科研试剂，为您的科学研究提供更多选择！
⑩新一代VEGF抗体注射用苏维西塔单抗(Sevacizumab) 的上市申请获NMPA受理，联合化疗治疗复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌
拓展：苏维西塔单抗(Sevacizumab) 此次上市申请基于此前Ⅲ期临床（SCORES研究）中的积极结果，可显著改善患者的无进展生存期（PFS）。苏维西塔单抗（Sevacizumab）又称赛伐珠单抗，可选择性地与人VEGF结合并阻断其生物活性，减少肿瘤血管的生成并抑制肿瘤生长。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），是胚胎发育、骨骼生长和生殖功能中血管生成的重要调节因子，通常我们说的VEGF是指VEGF-A，是VEGF血小板衍生生长因子(PDGF)家族中的一员，属于结构相关的有丝分裂原。天然VEGF是一种45 kDa的肝素结合同源二聚体糖蛋白。人类VEGF-A基因由7个内含子分隔开的8个外显子组成。外显子经信号序列切割后，会产生不同的亚型(如VEGF-121，VEGF-165，VEGF-189，VEGF-206，分别含有121,165,189和206个氨基酸)。佰乐博为您提供一系列靶向VEGF相关的重组蛋白、抗体等试剂和产品，为您在相关领域的科学研究提供更多选择！
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