新冠病毒终结篇：全球广谱性中和抗体汇总与解析 原创

8月2日，海南省三亚市又发现一例奥密克戎BA.5.1.3（Omicron BA.5.1.3），相关部门召开新闻发布会表示在已采样的28.8万人份样本中发现16个混管异常。作为替代德尔塔（Delta AY.3）、奥密克戎BA.2（Omicron BA.2.12.1）而进化出的“史上最强传播力”毒株，BA.5已成为席卷全球主流病毒株。万幸的是随着病毒的不断进化，其整体呈现出“传播力增强，病毒性减弱”的趋势。因此，对比前代毒株造成的高重症率、高死亡率和高住院率，奥密克戎BA.5（Omicron BA.5）明显弱于前代。

中和抗体，是否能成为人类终止新冠病毒肆虐的赫帕尔之剑？

席卷全球的新冠疫情已持续三年，新冠疫情何时了？这个问题一直萦绕在每个人的心头。目前针对新冠病毒肺炎治疗，早期采取抗病毒治疗，而抗病毒治疗的核心就是中和抗体。中和抗体通过与新冠病毒的S蛋白结合，可以有效阻止新冠病毒感染细胞。不但可以用于治疗新冠患者，同时也能够作为预防性疗法，给易感高危人群提供被动免疫能力。与疫苗相比，它的优势在于接受注射后生效时间较疫苗更短，并且对某些不能对疫苗产生足够免疫应答的人群（包括一些老年人和免疫系统受到抑制的患者）同样有效。

然而针对新冠中和抗体的研发一直面临极大挑战，最大的挑战莫过于新冠病毒的不断变异。从2020年3月第一个新冠中和抗体（47D11）问世，已陆续有中和抗体疗法淡出我们的视线，大部分是因为奥密克戎突变毒株逃逸机制使得这些中和抗体效力减弱。发表于NEJM《Efficacy of Antibodies and Antiviral Drugs against Omicron BA.2.12.1, BA.4, and BA.5 Subvariants》一文也充分证实这一结论，该研究通过体外活病毒中和实验，评估了再生元的Imdevimab、Casirivimab，阿斯利康的Tixagevimab、Cilgavimab，Vir Biotechnology的Sotrovimab以及礼来的bebtelovimab（见Fig.1）。

Fig 1.Efficacy of Monoclonal Antibodies and Antiviral Drugs against Omicron in Vitro. From NEJM

抗击新冠，未来路在何方？
面对不断变异的病毒株，新冠中和抗体会被团灭吗？标题为《Efficacy of Antibodies and Antiviral Drugs against Covid-19 Omicron Variant》一文中揭示部分中和抗体仍可有效中和包括奥密克戎在内的新冠病毒变体。

Fig 2.Efficacy of Monoclonal Antibodies and Antiviral Drugs against SARS-Cov Variants in Vitro. From NEJM
另外来自日本、威斯康星大学麦迪逊分校、约翰斯·霍普金斯大学和西奈山伊坎医学院的研究人员指出，礼来的Bebtelovimab对奥密克戎三种亚系（BA.2.12.1, BA.4和BA.5）有效的单抗。由腾盛博药、深圳市第三人民医院和清华大学合作研发的长效新冠中和抗体安巴韦单抗（Ambavirzumab）和罗米司韦单抗（Romlusevimab）联合疗法，对现有的奥密克戎BA.4/5均保持了活性。具有长效治疗，预防二次感染；无禁忌症，治疗高危病人的优点，可用于新冠暴露前或暴露后的预防。通过我们对新冠突变株及其中和抗体的追踪实验测试，广谱性中和抗体逐渐取代早期中和抗体，具有非常良好的识别、中和各个突变毒株的能力（见Fig.3）。


Fig 3.BA.2 ,BA.3,BA.4/BA.5 Spike RBD binds with different antibodies
普通人通过接种加强针，能很好的激发此类广谱中和抗体。因此我们希望在不断加强疫苗接种的前提下，早期结束新冠大流行。普