礼来替尔泊肽上半年大卖277亿美元：双靶点设计如何超越单一GLP-1受体激动剂？

2026年8月5日，礼来公布上半年业绩，总营收427.73亿美元，同比增长49%，中国区收入16.35亿美元，同比增长73%。核心产品替尔泊肽（Mounjaro/Zepbound）上半年收入276.93亿美元，同比增长88%，一款药贡献近65%总营收。

同期，诺和诺德司美格鲁肽合计收入约173亿美元，替尔泊肽已拉开超百亿美元差距。司美格鲁肽的销售额固然可观，但其减重天花板及胃肠道副作用始终存在。替尔泊肽的爆发式增长，本质上反映的是临床对更优效、更耐受的代谢药物的迫切需求。

替尔泊肽与司美格鲁肽的本质区别在于靶点设计：司美格鲁肽是单一GLP-1受体激动剂，而替尔泊肽是全球首个获批的GIPR/GLP-1R双受体激动剂。

为什么双靶点比单靶点更强？ 这不仅是商业数据的追问，更是分子药理学的核心命题。替尔泊肽的临床优势可归结为两个关键词：“不平衡”的受体占有率与“偏向性”的信号传导。

一、司美格鲁肽：单一GLP-1受体激动剂

司美格鲁肽（Semaglutide）是一种选择性GLP-1受体（GLP-1R）激动剂。GLP-1R激活后以葡萄糖依赖方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空，并通过中枢神经系统抑制食欲。

其核心局限在于强烈招募β-arrestin并驱动GLP-1R内化，导致受体脱敏，限制胰岛素分泌效能的峰值。此外，单一靶向无法激活GIP受体在脂肪组织能量代谢中的协同作用，GIPR在脂肪组织中有广泛表达，而GLP-1R在脂肪组织中几乎不表达。

二、替尔泊肽：双靶点设计的分子基础

替尔泊肽（LY3298176）同时靶向GIP受体（GIPR）和GLP-1受体（GLP-1R），其优势源于两个层面的分子设计。

（一）“不平衡”的受体占有率

替尔泊肽与GIPR的亲和力与天然GIP相当，但与GLP-1R的亲和力仅为天然GLP-1的约五分之一。在临床有效剂量下，GIPR占有率显著高于GLP-1R。这种偏向GIP的设计使两条通路形成协同而非简单叠加，GIPR激活不仅增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌，还调控脂肪组织脂质代谢：在脂肪细胞中，GIPR激活可增加脂质氧化、产热和能量消耗。GIPR还通过中枢机制抑制食欲、减少食物摄入。

（二）“偏向性”的信号传导

与司美格鲁肽强烈招募β-arrestin不同，替尔泊肽在GLP-1R上优先促进cAMP生成，对β-arrestin的招募极弱，内化能力远低于天然GLP-1。在原代胰岛细胞中，β-arrestin1会限制GLP-1诱导的胰岛素分泌，但对替尔泊肽无此限制，从而增强了胰岛素分泌的效能。

一句话总结：替尔泊肽通过“偏向GIP的不平衡受体占有率 + 避开β-arrestin的偏向性信号传导”，在更低GLP-1R占有率下，实现更强的降糖与减重效应。

三、临床疗效概览

• 血糖控制：SURPASS系列试验中，替尔泊肽（5–15 mg）可使81%–97%患者实现HbA1c显著降低
• 体重管理：SURMOUNT-5头对头研究显示，72周治疗中替尔泊肽平均减重20.2%，司美格鲁肽为13.7%（P<0.001）
• 阻塞性睡眠呼吸暂停：SURMOUNT-OSA试验中52周治疗后，替尔泊肽显著降低AHI、体重及心血管代谢风险因素
• 心血管获益：系统综述显示替尔泊肽与MACE显著降低相关（HR 0.79, 95% CI 0.69–0.91）

四、AntibodySystem 相关科研产品

在替尔泊肽与司美格鲁肽的临床研究与基础科研中，高质量的检测与实验工具不可或缺。AntibodySystem提供覆盖上述两种药物的系列科研产品，包括抗体、ELISA检测试剂盒及重组蛋白/生物类似物等。