国际权威学术期刊Nature近日发表研究“Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation”,报道了一例在接受携带异合CCR5Δ32突变供者的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,实现长期HIV-1缓解的患者。该研究为HIV功能性治愈(functional cure)提供了新的临床证据,并进一步深化了对CCR5这一关键宿主靶点 在病毒持续控制中作用的理解。

CCR5与HIV感染机制的研究背景
HIV-1进入CD4+ T细胞通常依赖CCR5或CXCR4共受体,其中CCR5是R5嗜性HIV-1毒株最主要的入侵通道。既往已报道的HIV长期缓解病例中,供者多为CCR5Δ32纯合突变,移植后患者体内CCR5表达缺失,从而显著限制病毒进入新生成的靶细胞。
然而,CCR5Δ32纯合突变在人群中极为罕见,其可获得性限制了相关策略的普适性。因此,是否必须完全缺失CCR5才能实现长期HIV控制,一直是该领域的重要科学问题。
研究要点:异合CCR5Δ32移植后的病毒学与免疫学证据
在本研究中,患者因血液系统疾病接受造血干细胞移植,供者仅携带一个CCR5Δ32突变等位基因(heterozygous)。移植后,患者造血系统逐步被供者细胞重建,外周血中造血细胞显示出高度稳定的供者嵌合状态,新生成的CD4+ T细胞主要来源于供者。
在严格的长期随访中,研究团队在停止抗逆转录病毒治疗(ART)后,对患者进行了多层面的病毒学监测,包括血浆HIVRNA、外周血CD4?T细胞中HIVDNA以及复制能力病毒的检测。结果显示,在随访期间未检测到病毒反弹,也未分离到具有复制能力的HIV。
值得注意的是,尽管患者体内CCR5并未完全缺失,但在新生成的CD4+ T细胞中,CCR5的表达水平及CCR5+靶细胞比例显著降低。这一结果提示,即使在CCR5仍部分存在的情况下,通过免疫系统重建及靶细胞可及性的改变,仍可能对HIV的持续复制形成有效限制。
图1. 异体干细胞移植、抗逆转录病毒治疗中断及HIV纵向监测的临床时间线
对HIV治愈研究的启示与限定性结论
作者在讨论中强调,该病例并不意味着异合CCR5Δ32状态本身即可复制HIV治愈,而更可能反映了多重因素的协同作用,包括供者来源免疫系统的重建、CCR5表达水平的改变,以及移植相关免疫效应对病毒储存库的影响。
因此,该研究的临床意义主要在于概念验证(proof of concept),为基于CCR5靶点的基因编辑、细胞治疗及免疫干预策略提供了重要参考,而并非可直接推广的治疗方案。
同期Nature还发表了另外两项HIV研究,共同揭示:广谱中和抗体(bNAbs)、疫苗及CD8+ T细胞免疫激活的协同作用,可在停药后维持病毒控制。这些研究一致表明,持久的HIV缓解依赖于多维度免疫机制的激活,而非单一靶点干预。
随着HIV治愈研究逐步从单一病毒抑制策略,转向对病毒—宿主互作、免疫重建及病毒储存库机制的系统性研究,高质量、可靠的科研工具仍是推动该领域发展的重要基础。作为长期关注病毒学与免疫学研究的科研工具供应商,AntibodySystem持续围绕HIV及关键宿主因子(如CCR5、CXCR4等)提供科研级重组蛋白与抗体产品,支持科研人员在机制研究、药物筛选及免疫学评估等方面的研究需求。
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货号 |
产品名称 |
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EVV03101 |
Recombinant HIV1 GP140 Protein, C-His |
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EVV07801 |
Recombinant HIV1 gp120/SU Protein, C-His |
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YVV36301 |
Recombinant HIV1 Protein Tat Protein, N-GST & C-His |
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YVV19301 |
Recombinant HIV-1 p24/Capsid protein p24 Protein, N-His-SUMO |
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YHF39901 |
Recombinant Human CD184/CXCR4 Protein, N-His |
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RVV23901 |
Anti-HIV-1 nef/F-protein protein Nanobody (SAA1423) |
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RVV23801 |
Anti-HIV-1 rev/ART/TRS protein Nanobody (SAA1422) |
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RVV19304 |
Anti-HIV-1 Matrix protein p17/MA protein Antibody (M33) |
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RVV19301 |
Anti-HIV1 Gag polyprotein Nanobody (SAA0889) |
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RVV03101 |
Anti-HIV1 Surface protein gp120 Nanobody (SAA0912) |
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RVV03102 |
Anti-HIV1 Surface protein gp120 Nanobody (SAA0881) |
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DVV03106 |
Research Grade Anti-HIV1 gp120/Glycoprotein 120 (VRC01LS) |
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DVV07801 |
Research Grade Anti-HIV gp120SU (VRC01) |
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VVV03108 |
InVivoMAb Anti-HIV1 env/Env polyprotein Antibody (CH59) |
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VVV03105 |
InVivoMAb Anti-HIV1 env/Env polyprotein Broadly Neutralizing Antibody (Iv0114) |
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FHE85412 |
Anti-Human CD195/CCR5 Antibody (PRO-140), PE |
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FHE85422 |
Anti-Human Sulfated CD195/CCR5 Antibody (RoAb13), PE |
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FHE85432 |
Anti-Human CCR5 Antibody (ST6), PE |
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FHE85414 |
Anti-Human CD195/CCR5 Antibody (PRO-140), PerCP |
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FHF39910 |
Anti-Human CD184/CXCR4 Antibody (SAA0067) |
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FHE85410 |
Anti-Human CD195/CCR5 Antibody (PRO-140) |
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DHF39902 |
Research Grade Anti-Human CD184/CXCR4 Antibody (MEDI3185) |
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FHF39920 |
Anti-Human CD184/CXCR4 Antibody (SAA0068) |
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RHF39902 |
Anti-CD184/CXCR4 Antibody (R1B46) |