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全球首例异合CCR5Δ32干细胞移植实现HIV长期缓解

发表时间:2025-12-30

国际权威学术期刊Nature近日发表研究“Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation”,报道了一例在接受携带异合CCR5Δ32突变供者的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,实现长期HIV-1缓解的患者。该研究为HIV功能性治愈(functional cure)提供了新的临床证据,并进一步深化了对CCR5这一关键宿主靶点 在病毒持续控制中作用的理解。




CCR5HIV感染机制的研究背景

HIV-1进入CD4+ T细胞通常依赖CCR5CXCR4共受体,其中CCR5R5嗜性HIV-1毒株最主要的入侵通道。既往已报道的HIV长期缓解病例中,供者多为CCR5Δ32纯合突变,移植后患者体内CCR5表达缺失,从而显著限制病毒进入新生成的靶细胞。

然而,CCR5Δ32纯合突变在人群中极为罕见,其可获得性限制了相关策略的普适性。因此,是否必须完全缺失CCR5才能实现长期HIV控制,一直是该领域的重要科学问题。


研究要点:异合CCR5Δ32移植后的病毒学与免疫学证据

在本研究中,患者因血液系统疾病接受造血干细胞移植,供者仅携带一个CCR5Δ32突变等位基因(heterozygous。移植后,患者造血系统逐步被供者细胞重建,外周血中造血细胞显示出高度稳定的供者嵌合状态,新生成的CD4+ T细胞主要来源于供者。

在严格的长期随访中,研究团队在停止抗逆转录病毒治疗(ART)后,对患者进行了多层面的病毒学监测,包括血浆HIVRNA、外周血CD4?T细胞中HIVDNA以及复制能力病毒的检测。结果显示,在随访期间未检测到病毒反弹,也未分离到具有复制能力的HIV

值得注意的是,尽管患者体内CCR5并未完全缺失,但在新生成的CD4+ T细胞中,CCR5的表达水平及CCR5+靶细胞比例显著降低。这一结果提示,即使在CCR5仍部分存在的情况下,通过免疫系统重建及靶细胞可及性的改变,仍可能对HIV的持续复制形成有效限制。

1. 异体干细胞移植、抗逆转录病毒治疗中断及HIV纵向监测的临床时间线


HIV治愈研究的启示与限定性结论

作者在讨论中强调,该病例并不意味着异合CCR5Δ32状态本身即可复制HIV治愈,而更可能反映了多重因素的协同作用,包括供者来源免疫系统的重建、CCR5表达水平的改变,以及移植相关免疫效应对病毒储存库的影响。

因此,该研究的临床意义主要在于概念验证(proof of concept),为基于CCR5靶点的基因编辑、细胞治疗及免疫干预策略提供了重要参考,而并非可直接推广的治疗方案。


同期Nature还发表了另外两项HIV研究,共同揭示:广谱中和抗体(bNAbs)、疫苗及CD8+ T细胞免疫激活的协同作用,可在停药后维持病毒控制。这些研究一致表明,持久的HIV缓解依赖于多维度免疫机制的激活,而非单一靶点干预。


随着HIV治愈研究逐步从单一病毒抑制策略,转向对病毒宿主互作、免疫重建及病毒储存库机制的系统性研究,高质量、可靠的科研工具仍是推动该领域发展的重要基础。作为长期关注病毒学与免疫学研究的科研工具供应商,AntibodySystem持续围绕HIV及关键宿主因子(如CCR5CXCR4等)提供科研级重组蛋白与抗体产品,支持科研人员在机制研究、药物筛选及免疫学评估等方面的研究需求。

货号

产品名称

EVV03101

Recombinant HIV1 GP140 Protein, C-His

EVV07801

Recombinant HIV1 gp120/SU Protein, C-His

YVV36301

Recombinant HIV1 Protein Tat Protein, N-GST & C-His

YVV19301

Recombinant HIV-1 p24/Capsid protein p24 Protein, N-His-SUMO

YHF39901

Recombinant Human CD184/CXCR4 Protein, N-His

RVV23901

Anti-HIV-1 nef/F-protein protein Nanobody (SAA1423)

RVV23801

Anti-HIV-1 rev/ART/TRS protein Nanobody (SAA1422)

RVV19304

Anti-HIV-1 Matrix protein p17/MA protein Antibody (M33)

RVV19301

Anti-HIV1 Gag polyprotein Nanobody (SAA0889)

RVV03101

Anti-HIV1 Surface protein gp120 Nanobody (SAA0912)

RVV03102

Anti-HIV1 Surface protein gp120 Nanobody (SAA0881)

DVV03106

Research Grade Anti-HIV1 gp120/Glycoprotein 120 (VRC01LS)

DVV07801

Research Grade Anti-HIV gp120SU (VRC01)

VVV03108

InVivoMAb Anti-HIV1 env/Env polyprotein Antibody (CH59)

VVV03105

InVivoMAb Anti-HIV1 env/Env polyprotein Broadly Neutralizing Antibody (Iv0114)

FHE85412

Anti-Human CD195/CCR5 Antibody (PRO-140), PE

FHE85422

Anti-Human Sulfated CD195/CCR5 Antibody (RoAb13), PE

FHE85432

Anti-Human CCR5 Antibody (ST6), PE

FHE85414

Anti-Human CD195/CCR5 Antibody (PRO-140), PerCP

FHF39910

Anti-Human CD184/CXCR4 Antibody (SAA0067)

FHE85410

Anti-Human CD195/CCR5 Antibody (PRO-140)

DHF39902

Research Grade Anti-Human CD184/CXCR4 Antibody (MEDI3185)

FHF39920

Anti-Human CD184/CXCR4 Antibody (SAA0068)

RHF39902

Anti-CD184/CXCR4 Antibody (R1B46)


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