Activin A(激活素 A)是转化生长因子-β(TGF-β)超家族的重要成员,在胚胎发育、组织稳态、免疫调节及细胞命运决定中发挥着多效而精细的调控作用。作为一种同源二聚体分泌蛋白,它主要通过激活细胞内的SMAD2/3信号通路来传递生物学信号。在干细胞生物学与再生医学领域,Activin A/ Nodal信号通路是维持人多能干细胞(hPSCs)多能性、并指导其向中内胚层(如胰腺前体细胞、肝细胞)及中胚层(如心肌细胞)分化的核心指令性信号,其精确的浓度与时间调控是实现高效、均一分化的关键。
其作用机制与特点包括:
(1)信号通路:Activin A与细胞膜上的II型受体(ActRIIA/IIB)和I型受体(ALK4, ALK7)结合,形成复合物后磷酸化并激活SMAD2/3。活化的SMAD2/3与SMAD4形成复合体转入核内,调控NANOG、SOX17、FOXA2等多能性与谱系特异性基因的表达。
(2)多能性维持的双重角色:在hPSCs培养中,低浓度Activin A(联合bFGF)可支持多能性的自我更新。它模拟了胚胎发育中Nodal信号的作用,维持多能性网络核心转录因子(如OCT4, NANOG)的表达,并抑制向神经外胚层(默认分化)的过早分化。
(3)谱系定向的“剂量依赖”引导:提高Activin A的浓度并撤除bFGF,信号输出从维持多能性转变为驱动中内胚层分化。这一特性使其成为制备肝细胞、胰腺β细胞、肠上皮细胞等功能性细胞的关键起始因子。
(4)广泛的生理与病理功能:除发育与干细胞领域外,Activin A还参与调节垂体FSH分泌、红细胞生成、炎症与修复、骨骼肌再生以及肿瘤发生发展等多个过程。
Activin A因其在决定细胞命运中的核心地位,已成为干细胞技术、类器官构建和疾病模型研究中的标准工具分子。
Activin A signaling pathway
Front Immunol. 2022 Jun 14;13:921366.
Activin A的临床应用与研究
Activin A与干细胞多能性维持及扩增
在成分明确的无血清培养基中,添加低剂量的重组Activin A是维持hPSCs(尤其是人胚胎干细胞)长期稳定生长、保持正常核型和高水平多能性标志物表达的有效策略之一,常与bFGF、WNT通路调节剂等联合使用。
Activin A与中内胚层定向分化
Activin A是高效、可重复地诱导hPSCs分化为确定内胚层(Definitive Endoderm)的“金标准”因子。通过优化其浓度和处理时间,可成功诱导出FOXA2+/SOX17+的内胚层祖细胞,这些细胞是进一步分化为肝细胞、胰腺细胞、肺上皮细胞和肠上皮细胞的共同前体。
Activin A与中胚层分化
在特定的分化方案中,Activin A也参与驱动心脏中胚层和心肌细胞的分化。与其他因子(如BMP4、WNT激动剂/抑制剂)序贯组合,能够模拟胚胎心脏发育过程,生成具有搏动功能的心肌细胞。
Activin A在类器官构建中的应用
在构建胃、肝、胰、肠等内胚层来源的类器官时,Activin A是起始阶段诱导内胚层形成的关键信号,为后续的三维形态发生和细胞类型特化奠定基础。
Activin A与疾病研究及生物标志物
Activin A水平在多种病理状态下升高,如纤维化疾病、炎症性疾病、恶病质和某些癌症(如前列腺癌、卵巢癌)。它既是疾病进程的参与者,也作为潜在的血清生物标志物和治疗靶点受到关注。
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Recombinant Human Activin A Protein, C-His (Active) [AHC33101]

SDS-PAGE for Recombinant Human Activin A protein
Measured by its ability to induce hemoglobin expression in human chronic myelogenous leukemia cells (K562). The ED50 for this effect is 0.200-1.60 ng/mL.
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