— 写在前面 —
在7月底,台风"杜苏芮"带来的暴雨影响了京津冀地区,导致大范围的城市内涝。目前,洪水已经退去,灾后恢复工作正在有序进行。然而,洪水退去后,留下的污水和污染物导致水源受到污染,或将引发一系列传染病的爆发。手足口病(HFMD)是一种常见的儿童传染病,易通过污染的水源传播,多发生于5岁以下儿童,可引起手、足、口腔等部位的疱疹。手足口病是由肠道病毒引起的传染病,引发手足口病的肠道病毒有20多种,其中以肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)最为常见。手足口病通常症状较轻且具有自限性,然而对于一些感染者来说,EV71 有可能会侵入中枢神经系统,导致致命性脑炎等严重疾病。
肠道病毒71型
肠道病毒71型(enterovirus 71,简称EV71)是小核糖核酸(简称:RNA)病毒科,属于肠道病毒(enterovirus)中的一员。病毒颗粒无包膜,直径在24~30nm之间,正二十面体对称,T=3(pseudo3)。病毒衣壳由60个相同的壳粒组成,如下图,VP1、2、3分布在表明,但是还有一个VP4在里面。
Fig 1.肠道病毒粒子结构示意图
肠道病毒71型(Enterovirus 71)基因组为单股线性 ssRNA(+) ,长 7.2-8.5 kb,多腺苷酸化,由一个编码多聚蛋白的ORF 组成。病毒基因组 RNA 的 5' 端含有病毒蛋白(VPg),而不是甲基化的核苷酸帽结构。5' 端的长 UTR 包含一个 I 型内部核糖体进入位点(IRES)。P1 区域负责编码结构多肽,P2 和 P3 区域负责编码与复制相关的非结构蛋白。
肠道病毒71型(Enterovirus 71)基因组RNA 具有传染性,既是基因组,也是病毒信使 RNA。I 型内部核糖体进入位点(IRES)允许直接翻译多聚蛋白。多聚蛋白最初由病毒蛋白酶加工成三种前体蛋白:P1、P2 和 P3。前体蛋白 P1 然后被蛋白酶裂解,产生结构蛋白。前体 P2 和 P3 被加工成复制酶、病毒蛋白(VPg)和一些能改变宿主细胞的蛋白质,最终导致细胞裂解。肠病毒 A、B、E、F 和 G 基因组以及大约一半的肠病毒 C 基因组编码上游开放阅读框 (uORF)。
Fig 2.肠道病毒基因组结构示意图
目前已经确定了人类肠道病毒五种不同生命周期阶段的颗粒结构,分别是假定的前壳体(Putative Procapsid)、前病毒体(provirion)、成熟的感染性病毒(mature infectious virus)、A-颗粒(the altered particle termed)和空的衣壳(empty capsid)。装配过程发生在细胞质中,其中病毒结构多蛋白经过翻译和切割形成由VP0、VP1和VP3组成的原体。五个原聚体然后连接在一起形成五聚体装配亚单位,其中12个自装配成一个空衣壳(原壳体)。现有研究已经提出了两种不同的装配途径。途径一,假设这个前壳体是一个真正的中间体,基因组将通过某种尚未知晓的机制包装进去形成前病毒体。另一种途径是十二个五聚体围绕病毒基因组直接形成前病毒体。在其假设条件下,前壳体将作为壳体组分的储备,并代表装配过程中的非途径副产品。无论它们在装配中的作用如何,所有被感染的细胞中都能找到前壳体,它们包含结构蛋白VP1,VP3和VP0的60个副本。前病毒体形成后,VP0会裂解成VP2和VP4,而成熟病毒颗粒会从细胞中释放出来,继续其生命周期。
Fig 3.肠道病毒的生命周期示意图
EV71型传播及预防
传播方式
EV71主要通过经口传播途径感染人体。易感人群可以通过食物、饮水或接触受感染者的粪便、唾液、呼吸道分泌物等途径接触到病毒。此外,EV71也可以通过空气飞沫传播,尤其是在密集人群中,例如儿童保育机构、学校等地方。感染后,EV71主要通过肠道繁殖,并通过淋巴系统和血液进入其他器官,导致全身性疾病。
对于预防和控制手足口病(HFMD)的流行,EV71的研究具有至关重要的意义。目前关于EV71相关的研究主要集中在以下几个方面:
单克隆抗体:研究者们已经鉴定出一些能够中和EV71感染的单克隆抗体。这些抗体能够特异性地识别和结合到EV71的表面,阻止它进入宿主细胞,从而阻止感染的发生。然而,这些抗体目前大多处于实验室研究阶段,尚未进入临床试验。
疫苗研究:目前已有多种EV71疫苗在中国获得批准,并且在临床试验中显示出良好的安全性和有效性。
免疫球蛋白治疗:EV71特异性的免疫球蛋白尚未开发出来,而广谱的免疫球蛋白可能无法提供足够的保护。
2015年,中国国家药品监督管理局批准两种灭活EV71疫苗进行生产并上市,这为适龄婴幼儿提供了一种新的保护手段。然而,根据官方统计,我国的EV71疫苗累计接种率仅为24.96%,这意味着大多数人群尚未接种这种疫苗。进入肠道病毒的高发季节,未接种EV71疫苗的群体持续面临感染的风险。
写在文末
总的来说,尽管已有一些进展,但EV71的疫苗以及抗体药物研究仍处于早期阶段。更多的研究需要在动物模型和人类临床试验中进行,以验证预防以及治疗方法的安全性和有效性。
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Anti-EV71 Capsid protein VP1/2/3 Antibody (SAA2027) |
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Anti-EV71 VP1/Capsid protein VP1 Antibody (MA28-7) |
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Anti-EV71 VP1/Capsid protein VP1 Antibody (D5) |
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Anti-EV71 VP1/Capsid protein VP1 Polyclonal Antibody |
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Anti-EV71 Protease 3C Polyclonal Antibody |
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Anti-EV71 VP3/Capsid protein VP3 Polyclonal Antibody |
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Recombinant EV71 VP1/Capsid protein VP1, N-His |
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Recombinant EV71 VP1/Capsid protein VP1, C-His |
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