近日，发布于国际顶级期刊《Nature》的一项对阿尔茨海默病的新研究，这项题为“APOE4/4 is linked to damaging lipid droplets in Alzheimer’s disease microglia”的研究指出，阿尔茨海默病根本原因与脑细胞中脂肪滴的积聚有关。
阿尔茨海默病最常见的解释是由神经细胞之间β-淀粉样蛋白的积累引起的。另一种研究认为是储存在神经细胞内的tau蛋白质形成的缠结。关于哪一种蛋白质是“罪魁祸首”的争论已经持续了几十年。β-淀粉样蛋白的假说目前处于领先地位，因为新近开发的一些消除β-淀粉样蛋白的新型抗体药物在减缓阿尔茨海默病患者的记忆丧失方面显示了适度效果。
该项研究第一作者、美国宾夕法尼亚大学的Michael Haney认为，这两种争论都忽略掉一个基本事实——脂肪滴在大脑中的影响。在最新的研究中，Haney团队正在调查阿尔茨海默病最大的遗传风险因素:一种名为APOE的基因，其编码的蛋白质可以帮助脂肪进出细胞。人体内存在APOE基因的不同变体，分别是APOE2、3和4。其中，APOE2的致病风险最小，而APOE4的致病风险最大。
研究团队使用了单细胞RNA测序技术，以确定哪些蛋白质是在单个细胞中产生的。并通过相关的样本研究发现，携带APOE4基因变体的人的大脑中免疫细胞某种酶的水平更高，这种酶的作用是增加这些细胞中的脂肪滴。随后研究人员在培养皿中培养了这种被称为小胶质细胞的大脑免疫细胞，使用的细胞来自携带APOE4或APOE3变异的活体细胞。将淀粉样蛋白注入细胞会使它们积累脂肪，尤其是携带APOE4基因变体的细胞。基于此结果，研究团队认为，在阿尔茨海默病中，淀粉样蛋白的积累引发了脂肪的积累，这会导致神经元内tau蛋白的积累，从而导致细胞死亡，引起记忆丧失和思维混乱的症状。
与此同时，另一项研究表明，超过3/4的阿尔茨海默病病例与有害的APOE基因变异有关。伦敦大学学院Dylan Williams团队研究记录了人们携带的APOE变体，并追踪了他们的健康记录。他们发现，携带一份或两份其他基因变体的人患阿尔茨海默病的可能性几乎是携带两份APOE2基因变体的四倍。
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Protein:
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Product name |
Catalog No. |
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Recombinant Human APP, C-Fc |
EHC12501 |
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Recombinant Human APP, N-GST |
YHC12501 |
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Recombinant Human APP Protein, N-His |
YHC12502 |
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Recombinant Human APOE4 Protein, C-His |
EHB98601 |
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Recombinant Human APOE Protein, N-GST & C-His |
YHB98603 |
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Recombinant Human APOE, N-His |
YHB98601 |
Antibody:
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Product name |
Catalog No. |
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Anti-Human APP/Amyloid beta Antibody (m266) |
RHC12510 |
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Anti-Human APP/Amyloid beta Antibody (3D6) |
RHC12506 |
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Anti-Human APP Nanobody (SAA1209) |
RHC12501 |
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Anti-Human APP/Amyloid beta Antibody (PFA2) |
RHC12508 |
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InVivoMAb Anti-Human APP/Amyloid beta Antibody (mAb158) |
VHC12501 |
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Anti-Human FALZ/BPTF IP Antibody (SAA0188) |
RHG30201 |
这些研究或将进一步支持这些增加阿尔茨海默病风险的基因往往与脂肪代谢或免疫系统有关，如果能够干预这一分子途径，或可对阿尔茨海默病领域带来全新的变革！如果您也有相关领域内的蛋白抗体相关试剂需求，欢迎联系武汉佰乐博！
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参考文献
Haney, M.S., Pálovics, R., Munson, C.N. et al. APOE4/4 is linked to damaging lipid droplets in Alzheimer’s disease microglia. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-024-07185-7
