今日行业热点 | Scienc一周热门病毒/靶点ABC、KAI2、FOXL2、PGBD5、NV、C1、PD-1
1，跨膜运输蛋白 / ABC转运蛋白
ABC转运蛋白，也称腺苷三磷酸结合盒转运体(ATP-binding cassette transporter)，是一类普遍存在于原核生物和真核生物中的跨膜转运蛋白，该蛋白家族成员众多，功能多样。ABC转运蛋白有不同的结构，分为全分子、半分子和可溶性蛋白，全分子蛋白结构完整，有2个跨膜结构域(Transmembrane domains,TMD)和2个核苷酸结合域(Nucleotide binding domains,NBD)，分子量约160 kDa，长度约200-250个氨基酸残基。半分子蛋白有1个TMD和1个NBD，可溶性蛋白不含有TMD。TMD的结构是α螺旋，一般有6个，构成底物的运输通道，NBD水解ATP，提供转运底物所需的能量。佰乐博可为您提供一系列ABC相关的重组蛋白、抗体等科研试剂，为您的研究提供更多选择！
2，KAI2受体
植物依赖于KAI2介导的信号通路通过空气中的化学物质进行复杂的信息传递。
研究人员通过矮牵牛花雌蕊中Karrikin敏感受体KAI2确定了挥发性化合物(?)-germacrene D（大牛儿烯D）的感知机制，并与下游信号蛋白和转录靶点联系起来。研究揭示了KAI2受体的作用，阐明了KAI2依赖的信号通路在挥发性通讯中的作用，表明挥发性物质的感知是特定化合物的，并且影响植物的适应性，为植物嗅觉和潜在内源性KAI2配体的本质这一长期问题提供了新的见解。Karrikins（KARs）是一种从烟雾中提取的激素，由A环和B环组成，被认为是KAI2（Karrikin-Insensitive-2）的底物。KAI2是一种α/β水解酶，在Ser95-His246-Asp217位点含有催化三联体。这两种蛋白质的结晶显示出非常相似的结构，包括一个含有底物结合腔的双层V形螺旋折叠。
3，FOXL2
这项全面地揭示了FOXL2在卵巢发育中的作用，并发现了FOXL2与Usp7的相互作用对于卵巢发育的重要性。这些发现为探索卵巢发育的分子机制和女性不孕的原因提供了重要的资源和方向。FOXL2是在哺乳动物中最早发现的卵巢发育关键因子。FOXL2是叉头状（Forkhead box, FOX）转录因子超家族的成员之一，该家族成员有一个相似的110个氨基酸残基的“翼状螺旋”形的DNA结合域，在人类中发现39个FOX家族成员参与许多生物学过程。FOXL2涉及许多细胞生物学反应，目前已经发现的FOXL2的相互作用因子包括DDX20、类固醇生成因子（Steroidogenic Factor 1，SF-1/NR5A1）、雌激素受体（Estrogen receptor，ESR）、SMAD3等。佰乐博为您提供一系列靶向FOXL2及其互作因子DDX20/ESR/SMAD3等相关的重组蛋白、抗体等科研试剂，为您在相关领域的研究提供更多选择！
4，piggyBac转座子 / PGBD5
转座子是几乎在所有生物体中都存在的遗传元件，它们可以促进基因表达的发育和适应性调节，是驱动基因组进化和遗传变异的主要来源。piggyBac转座子相对分子质量为64kDa，能编码一种转座子酶蛋白质，动员piggyBac元件发生转座。在piggyBac家族中，人类有5个基本完整的piggyBac元件，分别命名为 PGBD1、2、3、4和5。人类piggyBac转座子衍生物5（piggyBac transposable element derived 5，PGBD5）是已知的最保守的piggyBac序列，其编码的蛋白可以诱导人类细胞中典型的“剪切粘贴”类型的DNA转座。
5，诺如病毒
簇细胞是一种罕见且形态独特的化学感应细胞类型，存在于胃肠道等器官中。簇细胞独特的微绒毛在其顶端形成了高度组织化的刷状边界，因此簇细胞也叫刷细胞。肠簇细胞是一个圆筒状的细胞体，在顶端和底端部分明显变窄。簇细胞不仅维持肠道屏障，且在炎症、癌症和病毒感染中发挥作用。
诺如病毒（Norovirus，NV）属杯状病毒科（Caliciviridae）诺如病毒属，为单股正链RNA病毒，极易变异，包括多个基因组及多种基因型。诺如病毒基因组核酸全长约7000~7700bp，分为3个开放阅读框（open reading frames，ORFs）。其中ORF1编码6种非结构蛋白，分别是氨基末端蛋白（p48）、核苷三磷酸酶（NTPase）、3a样蛋白（p22）、基因组连接病毒蛋白（VPg）、半胱氨酸蛋白酶（Pro）和RNA依赖性RNA聚合酶（Pol）。诺如病毒衣壳由主要衣壳蛋白VP1和次要结构蛋白VP2组成，分别由ORF2和ORF3编码，衣壳蛋白VP1长539aa，主要分为壳区（N、S区）和刺突区（P区），S区和P区通过铰链区（H区）连接，其中P区由P1亚区和P2亚区组成。佰乐博为您提供一系列诺如病毒（Norovirus）相关的重组蛋白、抗体等科研试剂，助力您在相关领域的科学研究！
6，补体C1
C1q（Complement 1q）是补体C1的一部分，参与经典激活途径，能够与抗原抗体复合物中的抗体结合并激活C1r和C1s，所以C1q是连接获得性免疫和先天免疫的重要桥梁。C1q分子是由6个亚单位组成的异源六聚体，每个亚基又由A、B、C三条不同的肽链通过二硫键、非共价键等作用绞和在一起，每条肽链的分子量大约为25KDa。肽链的N-端为胶原区，序列含有多个Gly-Xaa-Yaa重复，可被胶原酶水解。肽链的C-端为球状结构域，A、B、C链的球状结构域之间有Ca2+维持稳态，该结构域负责与抗体结合。佰乐博为您提供一系列靶向C1/C1q相关的重组蛋白、抗体等科研试剂，为您的科学研究保驾护航！
7，信迪利单抗
抗CTLA-4单抗IBI310联合PD-1抑制剂信迪利单抗(Sintilimab)新辅助用于可切除的微卫星高度不稳定或错配修复蛋白缺陷（MSI-H/dMMR）结肠癌（cT4或cN+期）患者的随机、对照、多中心III期临床研究（Neoshot）完成中国首例受试者给药。
程序性死亡分子1(Programmed death-1, PD-1)又名CD279，属B7-CD28家族成员之一，基因位于人类染色体2q37上，所编码的蛋白是一种相对分子质量为50 kDa-55 kDa的I型跨膜糖蛋白，由于缺乏在近膜处能形成同源二聚体的半胱氨酸，以单体形式表达于细胞膜表面。CTLA-4的全称叫做细胞毒性T细胞相关蛋白-4（Cytotoxic T lymphocyte associate protein-4，CD152），它是T细胞表面表达的一类共刺激分子（co-stimulatory molecule），人类 CTLA-4基因位于2号染色体长臂33带(2q33)，含有4个外显子和3个内含子。CTLA-4与CD28同源，都含有MYPPPY基序，并且都通过结合B7-1和B7-2向下游的PP2A，PI3K等分子传递信号。佰乐博为您提供一系列靶向PD-1/CTLA-4相关的重组蛋白、抗体等科研试剂，为您在相关领域的研究提供更多选择！
8，恩沃利单抗
HER2双特异性抗体偶联药物和免疫检查点抑制剂复方制剂JSKN033用于HER2表达晚期或转移性实体瘤的临床研究(JSKN033-101)已经在澳大利亚完成首例患者给药。
JSKN033由靶向HER2双表位的糖基定点抗体偶联药物JSKN003和恩沃利单抗（KN035，Envafolimab）组成。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)家族由HER1、HER2、HER3和HER4组成，每个受体均由胞外段、跨膜区和胞内酪氨酸激酶结构域三个区域组成。人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)是一种180KDa的跨膜糖蛋白，过表达于多种肿瘤细胞表面，包括20%-30%的乳腺癌，20%左右的胃癌和12-15%的胆囊癌。HER2不直接结合配体，而是与其他HER2受体进行同源二聚或与其他HER家族成员进行异源二聚后激活细胞内的多种信号通路，如PI3K/AKT通路、RAS/MAPK通路和JAK-STAT通路等。HER2胞外段包含四个亚结构域，即domain I(23~158)、domain II(128~306)、domain III(276~505)和domain IV (475~652)。domain I和domain III都包含约160个氨基酸，用于形成二聚。Domain II和domain IV是富含半胱氨酸(L(+)-Cysteine，Cys)的结构域，包含约180个氨基酸。
恩沃利单抗（Envafolimab）是由人源化PD-L1单域抗体和人IgG1 Fc片段组成的Fc融合蛋白，PD-L1全称细胞程序性死亡-配体1（Programmed cell death 1 ligand 1），也称为表面抗原分化簇274（cluster of differentiation 274，CD274）或 B7同源体（B7 homolog 1，B7-H1）由CD274基因编码。佰乐博也为您提供一系列靶向HER2/PD-L1相关试剂和产品，加速您在癌症相关领域的新型药物研发进程！
9，脂激酶蛋白
PI3Kα抑制剂GDC-0077（inavolisib）获CDE拟纳入突破性治疗品种，联合哌柏西利和内分泌疗法用于PIK3CA突变、HR+/HER2-、局部晚期或转移性乳腺癌。
在Ⅲ期临床（INAVO120）中，与哌柏西利+氟维司群方案相比，inavolisib组合疗法显著提高了无进展生存期（15.0个月vs7.3个月），并将疾病进展或死亡风险降低57%。目前，国内尚无同靶点抑制剂获批上市。
磷脂酰肌醇3-激酶（Phosphoinositide 3-kinase，PI3Ks）是一类脂激酶蛋白家族含有八个成员，能够磷酸化不同磷脂酰肌醇的三位羟基基团。根据其结构和底物特异性，PI3Ks可分为I、II、III三类，Ⅰ型分为IA型和IB型，IA型由受体酪氨酸激活，根据催化亚基p110的不同又可分为PI3、PI3Kβ 和PI3Kδ 3个亚型；编码PI3Kα的基因PIK3CA突变是肿瘤发生中最常见的突变，这使PI3Kα成为药物研发领域中极为重要的靶点。佰乐博也为您提供一系列针对PI3Ks及相关靶点的相关试剂和产品，为您的科学研究提供更多选择！
10，GLP-1类似物
GLP-1类似物司美格鲁肽获国家药品监督管理局批准在华开展用于减少热量饮食和增加体力活动的基础上对成人超重或肥胖患者的体重管理适应症的临床试验。
作为GLP-1类似物，该新药此前已获批准开展成人2型糖尿病患者的血糖控制的新药研究。胰高血糖素样肽（glucagon-like peptide-1，GLP-1）是肠上皮L细胞分泌的一种肽类激素，它的主要功能是以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素的合成与分泌，并且具有减重的功能。GLP-1有两种生物活性形式即GLP-1(7-37)和GLP-1(7-36)，循环中约80%来自GLP-1(7-36)酰胺，GLP-1通过增加胰腺β细胞的胰岛素释放、抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素，抑制食欲及摄食，延迟胃排空等多方面发挥降血糖作用。佰乐博为您提供一系列针对GLP-1相关的试剂和产品，为您的科学研究提供更多选择！
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