标题：靶向TROP2的ADC欧盟报新NDA；Science子刊发现肥胖治疗新靶点
关键词
天然免疫 鸟苷酸结合蛋白GBP 前T细胞受体α SYNGAP1基因 HIV 逆转录病毒 肥胖症 他雷替尼 卡度尼利单抗 脂肪性肝炎
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①Science：Native architecture of a human GBP1 defense complex for cell-autonomous immunity to infection
用于细胞自主免疫感染的人类GBP1防御复合体的天然结构
DOI: 10.1126/science.abm9903
原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm9903
拓展：所有生物体都部署细胞自主防御来对抗感染。在植物和动物中，大的超分子复合物通常会激活免疫蛋白以提供保护。鸟苷酸结合蛋白GBP（Interferon-inducible guanylate-binding proteins）在天然免疫通路中被干扰素诱导表达，是近年来该科研领域的明星分子。GBP蛋白是一类非常保守且庞大的家族，在人的基因组中有7个同源基因，而在小鼠的基因组中多达11个。这项研究中，研究人员解析了大量宿主防御复合物的天然结构，并发现在识别病原微生物细菌过程中，GBP1经历了戏剧性的构象开放，直接作用在革兰阴性细菌表面建立了宿主防御平台。这个平台促进了其他免疫伙伴的招募，包括GBP家族成员和炎症小体通路的组分，它们在干扰素-γ等激活细胞因子下启动保护性反应。这些发现不仅扩展了我们对人类细胞如何识别和对抗感染的理解，还可能对人类群体内的抗菌方法产生影响。佰乐博为您提供一系列GBP相关的重组蛋白、抗体等科研试剂，可为您在免疫领域的研究提供更多选择！
Native architecture of a human GBP1 defense complex for cell-autonomous immunity to infection | Science
②Science：The immunopathological landscape of human pre-TCRα deficiency: From rare to common variants
全面解析pre-TCRα缺陷对T细胞发育的影响
DOI: 10.1126/science.adh4059
原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adh4059
拓展：这项研究对罕见的人类前T细胞受体α(pre-TCRα)缺陷进行了研究，pre-TCRα缺陷会导致感染,增生和自身免疫疾病,以及对人体免疫的影响，同时还分析了αβ和γδT淋巴细胞的功能,这两种是脊椎动物的适应性免疫的两种线粒体,特别研究了前TCRα链在αβT细胞发育中的重要作用，揭示了前TCR a在人类T细胞发育中的作用及其缺失或部分损伤的临床意义。
T细胞在获得型免疫系统中扮演着重要角色，正常T细胞的发育主要发生在胸腺需要TCR信号通路的参与。TCRα和TCRβ都是位于T细胞膜上的类Ig结构，两条链通过细胞膜外的半胱氨酸残基形成的二硫键共价联合在一起。每一条TCR的链包含一个类似免疫球蛋白的N末端可变区和恒定区，一个疏水的跨膜结构，以及一个非常短的胞内区域。佰乐博为您提供一系列TCR相关的重组蛋白、抗体等科研试剂，为您的科学研究提供更多选择！
The immunopathological landscape of human pre-TCRα deficiency: From rare to common variants | Science
③Science：SynGAP regulates synaptic plasticity and cognition independently of its catalytic activity
SynGAP独立于其催化活性调节突触可塑性和认知
DOI: 10.1126/science.adk1291
原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adk1291
拓展：SynGAP是一种丰富的突触gtpase激活蛋白(GAP)，对突触可塑性、学习、记忆和认知至关重要。人类SYNGAP1基因突变会导致智力残疾、自闭症样行为和癫痫。杂合子Syngap1敲除小鼠在突触可塑性、学习和记忆方面表现出缺陷，并表现出癫痫发作。但SynGAP是否独立于其GAP活性而赋予突触结构特性尚未可知。该研究报告了GAP区域内的失活突变不会抑制突触可塑性或导致行为缺陷。相反，SynGAP通过与ampa-受体-tarp兴奋性受体复合物的物理竞争来调节突触强度，从而与突触支架蛋白形成分子凝聚体。这些结果对开发与SynGAP1相关的神经发育障碍的治疗方法具有重要意义。佰乐博为您提供一系列靶向SynGAP/SYNGAP1相关的重组蛋白、抗体等科研试剂，为您在相关领域的研究提供更多选择！
SynGAP regulates synaptic plasticity and cognition independently of its catalytic activity | Science
④Science：Vocal learning-associated convergent evolution in mammalian proteins and regulatory elements
哺乳动物中与声乐学习相关蛋白与调节元件之间存在趋同进化
DOI: 10.1126/science.abn3263
原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abn3263
拓展：声乐学习是脊椎动物的一种趋同进化特征。研究人员将埃及果蝠的基因组、解剖学和神经生理学数据，与215种胎盘哺乳动物的基因组分析相结合，以识别与哺乳动物发声学习相关的大脑基因组元件。研究人员首先发现了一组在声乐学习者中进化较慢的蛋白质，然后，在埃及果蝠中发现了一个声乐运动皮质区，并利用该知识识别了声乐学习者运动皮质中活跃的顺式调节元件。应用AI揭示了50个与声乐学习稳健相关的增强子，这些增强子的活动在声乐学习者中倾向于较低。这些研究表明，在哺乳动物发声学习进化过程中，运动皮层调控元件会出现趋同性损失。
Vocal learning-associated convergent evolution in mammalian proteins and regulatory elements | Science
⑤Science：Induction of durable remission by dual immunotherapy in SHIV-infected ART-suppressed macaques
在SHIV感染的抗逆转录病毒疗法（ART）耐受的猕猴中使用双重免疫疗法可持续缓解病情
DOI: 10.1126/science.adf7966
原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adf7966
拓展：根除病毒库是临床治愈HIV-1感染的主要障碍。这项研究中，研究人员证明在停止抗逆转录病毒治疗后，给予Anktiva（N-803）和广谱中和抗体（bNAbs），可持续控制感染SHIV-AD8且ART耐受猕猴体内的病毒。
HIV-1为双链RNA病毒，它的基因组结构和其他的反转病毒类似，含有可编码三种主要病毒结构蛋白的基因，即gag、pol和env，gag基因编码病毒的核心蛋白如核衣壳蛋白（p7）、内膜蛋白（p17）和衣壳蛋白（p24）；pol基因编码病毒复制相关的酶；env基因编码病毒包膜糖蛋白。此外，病毒基因组还编码两个调节蛋白，即tat、rev，rev主要参与蛋白调节的表达水平，tat参与蛋白转录的控制，与病毒的长末端重复序列（long terminal repeats, LTRS）结合后促进病毒的所有基因的转录。以及四个辅助蛋白，即vif、vpr、vpu、nef。佰乐博为您提供一系列HIV相关的重组蛋白、抗体等科研试剂，助力您在相关领域的科学研究！
Induction of durable remission by dual immunotherapy in SHIV-infected ART-suppressed macaques | Science
⑥Science Advances：Targeting postsynaptic glutamate receptor scaffolding proteins PSD-95 and PICK1 for obesity treatment
靶向突触后谷氨酸受体支架蛋白PSD-95和PICK1可用于肥胖症
DOI: 10.1126/sciadv.adg2636
原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adg2636
拓展：在这项研究中，研究团队使用英国生物样本库（UK Biobank）GWAS对体重指数（BMI）和身体脂肪百分比（BF%）进行汇总统计分析，确定了与AMPA和NMDA受体相互作用的蛋白质的编码基因。DLG4和与PICK1基因位点在BF%和/或BMI方面达到全基因组显著关联。
PSD95和PICK1蛋白结构
突触后致密蛋白95(Post-synaptic Density 95,PSD95)是BDNF-TrkB信号通路中的关键蛋白，或称为 Disks large homolog 4，由 DLG4 基因编码，属于膜相关鸟苷酸激酶（MAGUKs）家族成员之一，它有3个PDZ结构域(氨基端)，1个SH3结构域和1个GK结构域。PSD95在兴奋性突触中大量表达，在离子通道功能的调节、突触前和突触后成分的成熟、树突棘的形成中起重要作用。PICK1是一个多功能结合蛋白，广泛分布在神经系统各细胞中。PICK1的PDZ结构域能与多种跨膜受体的C末端结合调控受体的膜泡运输及受体在细胞膜上的表达，其BAR结构域能够与磷脂双分子层结合，因此PICK1具有调节脂膜和蛋白质之间相互作用的功能。PICK1也参与调控细胞的各项生理活动，如肌动蛋白重塑、信号转导、凋亡、细胞识别和突触形成。佰乐博为您提供一系列靶向PSD95/PICK1相关的重组蛋白、抗体等科研试剂，为您的科学研究保驾护航！
Targeting postsynaptic glutamate receptor scaffolding proteins PSD-95 and PICK1 for obesity treatment | Science Advances
⑦新一代 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）他雷替尼第二项新药上市申请（NDA）已获中国国家药品监督管理局受理，用于ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）
拓展：肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中NSCLC是最常见的病理类型，全球每年有超过一百万人被诊断患有NSCLC，约占所有肺癌的85%。他雷替尼是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代潜在最佳 的ROS1 抑制剂。ROS1又名c-ros肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(ROS proto-oncogene 1 , receptor tyrosine kinase)，是1982年在UR2(曼彻斯特大学肿瘤病毒2 ) 鸟肉瘤病毒中发现的一种具有独特致癌作用的病毒原癌基因。ROS1是细胞表面上众多信号接收器(受体分子)中的重要一员。正常情况下，ROS1接收外部特定信息后活化，并传递到细胞内部，指导细胞有序地生长和增殖。佰乐博为您提供一系列靶向ROS1相关的重组蛋白、抗体等科研试剂，为您在相关领域的研究提供更多选择！
⑧PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗联合奥沙利铂和卡培他滨（XELOX）用于复发或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的Ⅲ期临床研究数据积极，结果即将首发
拓展：AK104-302研究是全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合化疗一线治疗胃癌的III期临床研究。CTLA-4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4，也叫CD152）是免疫球蛋白家族的成员，CTLA-4蛋白由CTLA-4基因编码，主要表达于活化T细胞，其配体也是B7-1和B7-2。CTLA-4亦具有信号转导功能，能抑制活化T细胞扩增，对T细胞介导的免疫应答起负调节作用。PD-1是共刺激受体B7/CD28家族的成员，由PDCD1基因编码，它通过与其配体程序性死亡配体1（PD-L1）和程序性死亡配体2（PD-L2）结合来调节T细胞活化。与CTLA-4信号传导类似，PD-1结合抑制T细胞增殖，和干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子TNF-α和IL-2的产生，并降低T细胞存活率。PD-1及其配体是T细胞耗竭过程中最主要的抑制性受体。佰乐博也为您提供一系列靶向CTLA-4/PD-1相关试剂和产品，加速您在肿瘤领域的新型药物研发进程！
⑨靶向TROP2的ADC药物Datopotamab deruxtecan的两项上市许可申请（MAAs）获欧盟EMA受理，用于局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）和转移性HR阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌
拓展：TROP2又名肿瘤相关钙信号转导子2(tumor-associated calcium signal transducer 2,TACSTD-2），是由TACSTD2基因编码的一种I型跨膜细胞表面糖蛋白。TROP2分子由323个氨基酸组成，分子量为36 kD，根据不同氨基酸所在位置和功能分为疏水前导肽、胞外区、跨膜区和细胞质尾部。TROP2蛋白的N端是一个胞外区（ECD），它通过与胞内区（ICD）相连的单向跨膜螺旋（TM）固定在细胞膜上。TROP2-ICD结合序列磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）高度保守，在TROP2信号传导中起调节作用。佰乐博也为您提供一系列针对TROP2靶点的相关试剂和产品，为您的科学研究提供更多选择！
⑩FGF21类似物efruxifermin (EFX) 用于肝硬化前代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的IIb期研究结果积极
拓展：Efruxifermin属于工程化、长效FGF21-Fc融合蛋白，模拟成纤维细胞生长因子21（FGF21）的生物活性。成纤维细胞生长因子21(Fibroblast Growth Factor 21,FGF21)是成纤维细胞生长因子家族成员之一，是一种非典型的成纤维细胞生长因子，主要作为内分泌激素发挥作用。FGF21作为一种能量稳态和代谢调控因子，在动物机体内发挥着调节糖脂代谢、促进骨骼肌发育、改善动物繁殖性状等重要生理学功能。
成纤维细胞生长因子（FGF）是一种具有多种生物学活性的多肽生长因子，目前在人类和小鼠身上发现并鉴定出来的FGF家族共22个成员，其分子质量在17～34 ku，并且有13%～71%的氨基酸相同，FGF在基因结构和氨基酸序列上高度保守。佰乐博为您提供一系列针对FGF21及FGF相关的试剂和产品，为您的科学研究提供更多选择！
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