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噬菌体抗体文库和噬菌体抗体库的多样性

发表时间:2023-08-30

癌症等疾病的流行以及对免疫疗法需求的增加正在推动针对致病细胞和生物体的技术的发展。这导致了所谓的抗体库的发展。从历史上看,开发预防疾病的疫苗和治疗方法的主要方法是从感染后幸存下来的人身上收集抗体。免疫细胞需要分离,并且必须筛选大量抗体,以找到与特定病原体结合最紧密的抗体。然而,这可能很耗时,有时时间至关重要——COVID-19大流行一直提醒着我们。


顾名思义,抗体库是现有抗体的文库,可以搜索这些库以提供可能对病原体有效的抗体。通过采用这种方法,可以大大加快药物发现过程。通过从几百人那里收集样本,抗体库中可以存储许多倍的人类抗体。


抗体库是衍生抗体的重要资源,可用于广泛的应用,从结构和功能研究到细胞内蛋白质干扰研究,再到开发新的诊断和治疗方法。无论目标是什么,抗体库的关键参数是其复杂性(也称为多样性),即集合中不同元素的数量,这直接反映了在库中发现针对给定抗原的抗体的概率,具有足够高的亲和力。由于抗体库序列的高度相似性和长度,长期以来,抗体库复杂性和质量的定量评估一直没有得到充分解决。复杂性通常由转化效率推断,并通过指纹识别和/或对几百个随机文库元素的测序进行测试。


抗体库中常用的一种技术是噬菌体展示,其中表面带有抗体的基因操纵噬菌体与固定化抗原结合。洗涤后,任何剩余的噬菌体都会显示感兴趣的抗体。然后可以将这些插入大肠杆菌中以扩增抗体以进行进一步研究。



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