如何获得高质量的特异性纳米抗体

发表时间：2023-02-24

纳米抗体作为一种用途广泛的小分子抗体，因其体积小、亲水性强、稳定性好、易于生产等优势越来越受欢迎，尤其在疾病诊断与治疗、病原检测、药物残留分析、环境监测等领域都展现出了良好的应用前景。

纳米抗体

纳米抗体(Nanobody，Nb)指重链单域抗体VHH(variable domain of heavy chain of heavy-chain antibody) ，该类抗体只包含一个重链可变区（VHH）和CH2，CH3区，相比于其他抗体，轻链天然缺失。纳米抗体晶体直径2.5nm，长4nm，分子量一般在12-15KD，是自然存在的可以和抗原结合的最小片段。

纳米抗体VHH的表面大概只有10个氨基酸与人VH的不同，在FR2中存在有四个特异的氨基酸：普通抗体FR2中V37、G44、L45和W47这4个氨基酸残基是在进化中相当保守的疏水性残基，而VHH中，这四个突变为亲水性的氨基酸残基F37、E44、 R45、G47，增加了VHH的水溶性。利用这一特性，可将人源抗体VH的序列进行优化，对FR2中的一些氨基酸进行VHH特征性改造，从而使VH抗体的稳定性和溶解性更好，并且保持原有的特异性和亲和力。
纳米抗体和传统抗体的优劣对比

性能	传统抗体	纳米抗体
抗体表达	在哺乳表达系统中表达，周期长、成本高	既可在哺乳系统中表达，又可在大肠杆菌表达系统中表达，表达的抗体具有高水溶性、易复性
抗体稳定性	易失活，高温或极度PH下失效或分解	高稳定性，高耐性，90℃处理后依然保持较高的活性
免疫原性	较高	较低
组织穿透力	较低	较高，可穿透血脑屏障
半衰期	较长	较短，血清清除速度快

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